药物治疗溃疡性结肠炎的现状与前景_药学论文.docVIP

药物治疗溃疡性结肠炎的现状与前景_药学论文 药物治疗溃疡性结肠炎的现状与前景_药学论文 【摘要】 溃疡性结肠炎（UC）主要与感染、免疫等因素有关，其治疗药物有氨基水杨酸类、肾上腺皮质激素类、免疫抑制剂、抗感染药与益生菌、生物制剂、中药等。目前UC的治疗以抗炎和调节免疫反应为主。近年来研究发现细胞因子（肿瘤坏死因子、干扰素、白介素等）与UC的发生密切相关，因而生物制剂的研究与应用日益受到重视。 【关键词】 炎症性肠病； 溃疡性结肠炎； 药物治疗； 生物学疗法 　　Abstract：Ulcerative colitis (UC) is main related to the factors of infection, immunity，etc. The principal medications treating UC include aminosalicylic acid agents, corticosteroids, immunosuppressants, antimicrobials and beneficial bacteria, biological therapy, Chinese medicine and so on. At present it mainly contains anti-inflammatory and immune regulation in the treatment of UC. In recent years, the study has suggested that cytokine (tumor necrosis factor, interferon, interleukin, etc) is closely related to the development of UC, and thus the research and application of biological agents have received increasing attention. 　　Key words：Inflammatory bowel disease; Ulcerative colitis; Medication； Biological therapy 溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）又称非特异性溃疡性结肠炎，是炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）其中的一种。其病因不明，认为主要与感染、免疫、遗传和精神因素有关，是多因素多环节相互作用的结果。病变主要累及乙状结肠，也可累及其它部分或全部结肠，从远端向近端发展，病理改变局限于结肠黏膜与黏膜下层。临床症状以黏液脓血便、腹痛、腹泻或里急后重为主［1］。临床上往往反复发作迁延数月、数年乃至数十年。其发病机制大致包括两个阶段：第一阶段，黏膜屏障本身存在缺陷，使某些因子易于穿过肠黏膜，导致组织损伤；第二阶段，淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞等聚集在最初的损害部位，继发产生一系列的炎性递质，如细胞因子、二十烷类、自由基以及补体等，导致炎症的产生和逐级放大，最终导致UC的发生。UC的组织损伤主要是由于扩大的炎症反应造成的，阻止其中的任何一个环节，都可能减轻或终止炎症损伤［2］。现就有关UC药物治疗现状与前景作一介绍。 　　1 氨基水杨酸类 5-氨基水杨酸类药物用于治疗溃疡性结肠炎的可能机制包括：改变肠道微生物体系；改变黏膜内前列腺素合成及电解质交换；阻止炎症介质(如一氧化氮、白三烯、前列腺素E、血栓素和血小板激活因子)的合成和释放；阻止天然杀伤细胞、肥大细胞、中性粒细胞、黏膜淋巴细胞和巨噬细胞的作用；限制活性氧的产生等［3］。柳氮磺胺吡啶（SASP）是治疗本病的常用药物，已有五十余年的历史，由5-氨基水杨酸（5-ASA）及磺胺吡啶（SP）结合而成。适用于轻、中型患者或重型经糖皮质激素治疗已缓解者。其副作用主要由SP引起，包括消化道反应、头痛、贫血、过敏反应引起的皮疹、男性不育、肝毒性、胰腺炎、肺炎、白细胞减少等［2］。约1/3的病人无法耐受，限制了临床上的大剂量长期应用。 近年来，国内外已开发出许多5-ASA的新剂型。美沙拉嗪(Mesalazine，MS)即5-ASA的特殊制剂，使5-ASA能到达结肠发挥药效，其疗效与SASP相当，但耐受性比较好。Hanauer等［4］的研究中，268例中度活动性UC患者接受治疗，其中129例用MS缓释片剂4.8 g·d-1，139例用2.4 g·d-1，其余治疗条件相同，6周后治疗成功率分别为72％（89/124）、59％（77/130），该结果表明MS缓释片剂4.8 g·d-1较2.4 g·d-1疗效更佳。MS的新剂型主要有两种：一种为缓释颗粒剂艾