药物防治骨质疏松症的实验研究进展_医学论文.docVIP

药物防治骨质疏松症的实验研究进展_医学论文 药物防治骨质疏松症的实验研究进展_医学论文 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以单位体积内骨量绝对减少,骨组织的显微结构退化为特征,以致骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身骨病。主要分为原发性和继发性两大类。前者包括绝经后和老年性骨质疏松,后者包括因某些疾病和药物引起体内内分泌功能紊乱,影响钙磷代谢而渐发的骨质疏松病变。表现为腰背疼痛、身长缩短、驼背、骨折且不易愈合等。骨质疏松症是一种常见的老年性疾病。据报道60岁以上老人骨质疏松症的发病率约为59.87%,每年并发骨折的发病率已经超过9.6%,并且在逐年递增。OP已成为社会的主要健康问题之一。现就ＯＰ的药物治疗进展作一综述。 一西药治疗的实验研究进展 骨骼与其他组织一样,不断地进行新陈代谢,即进行骨的重构也就是维持骨的吸收(溶解)与骨的形成之间的动态平衡。骨的重构分为3个步骤:即骨的吸收,骨的形成和骨基质的矿化。骨质疏松症实际上就是骨的重构过程失衡的结果,因此,治疗骨质疏松症的药物按照其作用也可分为3类:即抑制骨吸收,促进骨形成和加速骨矿化。 1骨吸收抑制剂 这类药物主要有雌激素、降钙素、双膦酸盐,选择性雌激素受体调节剂,主要是通过抑制破骨细胞形成或抑制破骨细胞的活性,从而抑制骨的吸收来减缓骨钙的丢失 尼尔雌醇是长效雌二醇的衍生物。张兆强等[1]通过对去卵巢大鼠实验表明尼尔雌醇能够对抗由于去卵巢所引起的骨矿盐代谢紊乱所致骨矿盐丢失,在防治绝经后骨质疏松中起重要作用。 异黄酮(isoflavone)属于植物雌激素,有雌激素样效应而无明显雌激素样副作用。异黄酮主要存在于大豆及其制品中,故又俗称大豆异黄酮。那晓琳等[2]研究提示大豆异黄酮不仅具有增BMD的作用,对维持骨的柔韧性也具有一定作用，可避免或减少骨折的发生。 降钙素(caicitonin，CT)是由32个氨基酸构成的多肽。是治疗骨质疏松症药物之一。CT能够降低血钙,促进骨钙沉积,抑制破骨细胞活性,从而抑制骨吸收，降低骨转换。谢晶等[3]通过实验“降钙素对去卵巢大鼠骨转换的影响”证明降钙素不仅抑制去卵巢大鼠骨吸收，而且抑制其骨形成，使骨转换降低，从而预防去卵巢大鼠骨流失。谢伟平等[4]通过实验“降钙素对骨质疏松大鼠骨密度形态计量学与骨代谢的影响”发现密盖息能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失,使骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。 双膦酸盐类(bisphosphonate,BP)是一类与含钙晶体有高度亲和力的人工化合物,它具有抑制溶解钙结晶的作用,已成为目前用于防治以破骨细胞为主的各种代谢性骨病及高转化型骨质疏松症的药物之一。BP可以抑制骨吸收。黄连芳等[5]通过实验“不同疗程阿仑膦酸钠对去卵巢大鼠骨骼的影响”表明用阿仑膦酸钠30d和90d均通过抑制骨吸收和骨高转换对去卵巢大鼠有预防骨质疏松的作用,而阿仑膦酸钠90d的作用比30d的强。 雷洛昔芬(raloxifene)是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂(SERM)。梁晓萍等[6]通过雷洛昔芬对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究的作用证明,雷洛昔芬作为一种雌激素受体调节剂,对预防和治疗绝经后骨质疏松的作用是肯定的,特别对预防腰椎骨丢失有明显效果。 陶天遵等[7]尼尔雌醇、维生素Ｄ3和钙对去卵巢大鼠骨质疏松预防作用的实验研究表明,联合用药可较好地抑制骨吸收,对促进骨形成有协同作用。刘光耀等[8]通过联合应用利维爱、降钙素、苯丙酸诺龙治疗去势大鼠骨质疏松症的实验研究表明利维爱和降钙素对绝经后骨质疏松症均有疗效，且疗效相似，两者之间存在正协同效应。在利维爱、降钙素的基础上加用苯丙酸诺龙之后疗效明显增强。 2促进骨形成的药物 此类药物主要有氟化物、硝酸镓、雄激素、依普拉封、细胞调控因子等,其机理主要是此类药物能刺激成骨细胞的活性,使新生骨组织及时矿化形成新骨,能降低骨脆性,增加骨密度及骨量。 王治伦等[9]通过硝酸镓对去卵巢大鼠骨质疏松症预防作用的实验研究证实了硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症有预防作用。石明健等[10]通过依普拉封对摘除卵巢所致大鼠骨质疏松的作用的实验研究表明依普拉封可改善摘除大鼠卵巢所致的骨质疏松。 3　促进骨矿化药物 主要为钙剂和活性维生素D,是防治骨质疏松症的基础用药。 阿法骨化醇(αD3)是常用的维生素D类药物。夏维波等[11]阿法骨化醇对去卵巢大鼠骨质疏松症防治作用的实验研究表明阿法骨化醇能使OVX（去卵巢）骨质疏松症大鼠的骨量增加,骨小梁的结构改善,同时使松质骨的力学特性得以改善,能有效地治疗OVX大鼠的骨质疏松症。薛延等[12]通过钙加维生素D预防骨质疏松的实验研究说明钙加维生素D在改善骨密度和骨生物力学参数、抑制骨吸收和骨转换方面明显