血红素氧化酶1在协调性异种心脏移植中的作用_医学论文.docVIP

血红素氧化酶1在协调性异种心脏移植中的作用_医学论文 血红素氧化酶1在协调性异种心脏移植中的作用_医学论文 作者：王博 吕毅 张晓刚 李晖 仵正 潘承恩 【摘要】 目的：探讨血红素氧化酶在协调性异种心脏移植中的作用及其机制. 方法：建立金黄地鼠对大鼠异种心脏移植模型. 随机将实验动物分为4组：对照组、环孢素组、脾切除组、脾切除＋环孢素组. 观察异种移植物的生存时间. HE染色观察各组移植物组织病理学改变. 免疫组化染色观察各实验组不同时间移植物组织中NF的表达情况. 结果：脾切除组移植物生存时间较对照组和环孢素组延长. 脾切除联用环孢素较其它组移植物生存时间延长. 移植心脏发生排斥反应时，移植物组织中NF表达呈阳性. 长期存活的移植心脏组织中HO表达阳性，未见到NF表达. 结论：异种移植物血管内皮细胞HO表达上调对移植物长期存活有一定意义，对移植物血管内皮细胞具有一定的保护作用. 【关键词】 异种移植；心脏；环孢素A 　　【Abstract】 AIM: To investigate the role of Heme oxygenaseO1) in the protection of xenograft endothelium and its mechanism. METHODS: Hamster to rat cardiac transplantation model was constructed. The animals were divided into 4 groups randomly: control group, cyclosporine A (CsA) group, splenectomy group, splenectomy＋CsA group. Hamster heart was transplanted into rat abdominal cavity. The survival time of the xenografts were monitored. The histological changes of the xenogafts were investigated by HE staining. HOmmunohistochemically in the xenografts of different groups. RESULTS: The survival time of the xenografts in the splenectomy group was longer than that in the control group and CsA group. The survival time of the xenograft in the splenectomy+CsA group was prolonged significantly as compared with the other group. NFκB and Pselectin expressions were observed in the rejected xenografts. HO1 expression was positive in the endothelial cells of longterm survived xenografts in the splenectomy＋CsA group. However, no evidence of NF 　　【Keywords】 transplantation, heterologous heart cyclosporine A 　　0引言 　　移植排斥反应仍是目前异种移植亟待解决的难题. 近年来，人们通过对受者和/或供体进行一些免疫干预如去除或抑制异种反应性抗体、补体、转基因等方法可以成功抑制超急性排斥反应的发生. 然而，急性血管排斥反应（acute vascular rejection, AVR）或迟发型异种排斥反应（delayed xenograft rejection, DXR）将会使移植物在移植后数天或数周之后失去功能［1］. 急性血管排斥反应已经成为异种移植应用于临床的最大障碍之一. 实验研究证实血红素氧化酶（heme oxygenase）具有一定的抗氧化、抗炎作用［2］. 在协调性异种移植中，移植物仅发生急性血管排斥反应. 本试验中，我们将通过建立金黄地鼠对大鼠协调性异种心脏移植模型，探讨HO对移植物血管内皮细胞的保护作用. 　　1材料和方法 　　1.1动物分组 　　供体为健康成年金黄地鼠45只， 80～100 g，雌雄不拘. 受体SD大鼠45只，180～200 g，购自西安交通大学医学院实验动物中心. 采用“双套入”法