从皮试误区浅谈头孢菌素类抗生素的规范化应用.docVIP

从皮试误区浅谈头孢菌素类抗生素的规范化应用 头孢菌素类抗生素是一类分子中含有头孢烯的β-内酰胺类抗生素。自第一个头孢菌素—头孢噻吩上市至今已50年，由于该类药物抗菌谱广、对人体各部位及各种屏障（如血脑屏障）具有良好的分布和通透性、抗菌作用强，耐青霉素酶、过敏等不良反应较青霉素类少，成为临床上最广为使用的抗菌药物，尤其对社区感染、儿童各年龄段感染（社区和院内感染）具有独特价值和不可替代的地位。 虽然近年来广泛应用带来的细菌耐药性增加已成为头孢菌素类抗生素面临的重要挑战，但其依旧是临床医生应对感染的重要选择。如何遏制细菌耐药性、规范头孢菌素类抗生素的应用具有重要意义。 一、客观看待头孢菌素类抗生素的皮试 头孢菌素类抗生素的皮试科学依据不足、方法多样且不规范、结果对过敏与否的预测价值有限。 2002年国家食品药品监督管理总局发布《关于贯彻实施23号局令统一药品批准文号工作的通知》、《化学药品说明书目录》统一的规范说明书样稿，对当时在用的头孢菌素类抗生素几个品规提出了用药前需行皮试的要求。 与我国一些医院使用头孢菌素类抗生素前对患者进行皮试不同，国外同行更重视对患者既往用药史、过敏史进行分析后区别对待，且皮试仅针对青霉素，对头孢菌素类抗生素几乎不做皮试。众所周知，头孢菌素类抗生素与青霉素及其衍生物一样，具有相同的β-内酰胺环。 但两类抗菌药物间是否存在交叉过敏反应，目前仍存争议。多项研究显示，只有青霉素和头孢菌素类抗生素的Rl族侧链有相似的结构时，或许存在交叉反应，如头孢克洛、头孢羟氨苄、羟胺唑头孢菌素、头孢氨苄、头孢丙烯、头孢拉定。而第三代、第四代头孢菌素则因Rl族侧链的结构与青霉素类不同，而罕见发生与青霉素的交叉过敏。如发生过IgE诱导的青霉素过敏反应，则在避免使用青霉素的同时，还应避免使用第一代、第二代头孢菌素，而第三代和第四代头孢菌素则不受此限制。 总体上看，与青霉素皮试广为接受不同，无论欧美国家还是我国，头孢菌素类抗生素皮试方法至今尚未标准化，一方面说明头孢菌素类抗生素皮试的必要性不强，另一方面也对头孢菌素类抗生素皮试的必要性与临床操作规范性提出了挑战。因此，临床上不能因患者曾使用过某种头孢菌素类抗生素未发生不良反应，而忽视再次使用不同头孢菌素类抗生素出现不良反应的潜在可能。 如患者必须使用头孢菌素类抗生素而不得不做皮试时，则应对即将使用的药物进行皮试，皮试液浓度以不造成局部刺激为原则，目前我国推荐的浓度为300 - 500 μg/ml．注射量为0.1 ml。 二、恰当选择头孢菌素类抗生素 由于头孢菌素类抗生素的化学结构不同使得抗菌谱不同，给患者带来用药选择的多样性。 以头孢唑啉为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素特点，对金黄色葡萄球菌、链球菌（肠球菌除外）等G+菌具有较强的活性，优于第二代、第三代；由于对G一菌产生的β-内酰胺酶稳定性较差，在抗G一杆菌活性方面不及第二代、第三代。目前主要为手术预防用药。 以头孢呋辛为代表的第二代头孢菌素除保留第一代对G+菌的作用外，对G一杆菌产生的β-内酰胺酶较第一代稳定，抗菌谱也较第一代广，显著扩大和提高了对G-杆菌的作用。因此，作为社区感染治疗的重要选择第二代已被临床广泛认可。 以头孢曲松为代表的第三代头孢菌素对多种β一内酰胺酶稳定，对G+菌和G-菌均有显著的抗菌活性。与第一代、第二代相比，其抗菌谱更广，抗菌活性更强；特别对G-杆菌抗菌谱广、抗菌作用强。有些品种如头孢他啶对铜绿假单胞菌亦有很好的抗菌作用。第三代头孢菌素作为医院内感染和某些社区感染（如中枢神经系统、尿路、肠道）的用药选择至今仍具有重要意义。 第四代头孢菌素如头孢吡肟对多种β-内酰胺酶的稳定性较好。与第三代相比，对G+菌的抗菌作用有很大提高（但仍不如第一代、第二代），对多种细菌均有很强的抗菌作用；可治疗多种细菌的混合感染或多重耐药菌引起的感染。 虽然近年来细菌对头孢菌素的耐药性越来越受到关注，特别是G-菌（肠杆菌科、非发酵菌如不动杆菌、铜绿假单胞菌）对第三代、第四代耐药呈快速增长趋势，但其临床应用价值仍值得重视。从最新的细菌耐药监测数据分析，这种耐药的重灾区主要集中在大型医院和医院感染。 在广大的二级医院及规模相当的医疗机构，耐药问题并不突出。因此，临床上对头孢菌素类抗生素的选择应结合本地区、本机构细菌药敏表型做出理性选择，如预期感染的细菌对拟选择的抗菌药物耐药性超过20%，则不应作为经验用药的选择。作为经验用药的临床折点判断，国外已广为接受。 三、规范使用头孢菌素类抗生素 根据头孢菌素药代动力学( PK)／药效动力学(PD)的特点，其属于时间依赖抗菌药物。目前，无论是基层医院还是大型医院，在单次给药剂量、用药间隔、超说明书局部用药等方面均存在很大误区。多数头孢菌素在临床使用时，不仅要单次足量，除个别药