药品检测能力验证常用统计方法的探讨.pdfVIP

2012年中国药学会药事管理专业委员会年会论文集 药品检测能力验证常用统计方法的探讨 王林波，杨美成，翟培军1，陈桂良，王麟达 (上海市食品药品检验所，上海201203；1中国合格评定国家认可委员会) 摘要：目的提高药品检测能力验证项目组织者的统计能力。方法分析上海市食品药品检验所历年来 实施能力验证项目应用的统计方法，对关键统计技术进行讨论。结果与结论正确的选择和使用统计方法 对于能力验证的成功实施具有至关重要的作用。 关键词：能力验证：统计方法 中图分类号：R927．1；0213 能力验证(ProficiencyTesting，PT)就是指利用实验室间指定检测数据的比对，确定实验室的校准、检 测能力或检查机构的检查能力【I】。参加PT是实验室质量控制的重要组成部分，是实验室保证其检测或校 准结果准确性的常规途径和重要方式之一。有能力和资质组织实施PT项目的机构，国际上主要是一些认 证认可国际合作组织，如亚太实验室认可合作组织(APLAC)、欧洲实验室认可组织(EA)以及一些商业机构， 认可的能力验证提供者(PTP)。 鉴于药品检验的特殊性和国际贸易的要求，在药品检测领域往往是通过认证认可合作组织授权权威实 至今，已经连续7年获得CNAS的授权，实施了8次国内能力验证项目，涉及药品检测领域的相对密度、 容量分析、原子吸收分光光度法、旋光度、电位滴定、抗生素微生物检定和高效液相色谱测定药物含量等 验室认可组织的成员国和经济体提供药物制剂有效成分含量测定的国际能力验证项目。通过这些能力验证 项目的实施工作，我们逐渐认识到能力验证统计方法的重要性，本文就其关键统计方法进行探讨和研究。 1 能力验证项目的实施过程及所涉及的统计方法 能力验证项目实施过程一般包括：PT的立项和批准阶段、参加实验室报名阶段、PT样品制备阶段、PT 样品发放阶段、检测结果的回收和评价阶段、中期报告的发布阶段、最终报告的发布阶段、后续的相关工作。 其中在PT样品制备、检测结果的评价以及形成结果报告等阶段均需要使用相关统计方法，具体见表1。 表1 能力验证项目的实施过程及涉及的统计方法 224 药品安令有效监控研讨 2 PT样品均匀性和稳定性检验 用于药品检测领域的PT样品，其制备(来源)可以有多种方式，如采用市售制剂、自行制备或标准 物质等。但不论采用何种方式，比对样品的一致性对利用实验室间比对进行能力验证至关重要。在实施能 力验证计划时，组织方应确保能力验证中出现的不满意结果不归咎于样品之间或样品本身的变异性【2】。因 此，PT样品是否适用完全取决于样品本身能否通过均匀性和稳定性检验。 2．1 PT样品均匀性检验 2．1．】 均匀性检验样品的抽取和测定 均匀性检验样品一般采用随机抽取的原则。具体操作方法是：在样品制备过程中按照生产的顺序给完 整包装的PT样品进行流水编号，通过查随机数表或利用计算机产生随机数的方法抽取对应编号的样品进 由于相关的国际标准和CNAS的文件并没有对f和，的数值进行规定，在实际操作中一般要求m≥10， 即=2。 2．1．2均匀性检验的评价方法 (1)单因素方差分析法 ^∥C 单因素方差分析法，即F检验，是利用上述检测数据计算统计量，。F=÷}，即样品间均方(船I) 』呦2 内与样品间无显著性差异，样品是均匀的【2】。 单因素方差分析法的要点是评价PT样品的样品内均匀性与样品问均匀性在设定的置信水平上有无显 著差异。但这并不表明样品“绝对”均匀，仍然存在样品本身不均匀，但样品内的不均匀性和样品间不均 匀性近似，而最终通过F检验的情况。故在应用该方法时应注意分析样品的实际检测结果。 (2)S。≤0．3仃准则 S。≤O．3口准则是利用均匀性试验检测数据计算样品问标准差(S。)，比较S。与能力验证标准差评估值 (盯)之间的关系来进行均匀性评价的一种方法。如S。≤0．3仃，即样品间标准差对能力验证样品总体标准 差的贡献小于或等于10％，则可认为样品是均匀的【