格列吡嗪口崩片的人体生物等效性试验.pdfVIP

· 14· 科技论坛 格列吡嗪口崩片的人体生物等效性试验 丁志玉 周大力 (哈药集团制药总厂，黑龙江 哈尔滨 150000) 摘 要：通过高效液相测定定血浆中格列吡嗪的浓度，对格列吡嗪 口崩片的人体生物相对生物利用度和生物等效性进行研究。 关键词：格列吡嗪；人体生物；等效性试验 格列吡嗪主要用于单用饮食控制治疗未能达到 良好效果的轻 、 依照2．5下制备对照品溶液，精密吸取格列吡嗪对照品溶液 中度非胰岛素依赖型病人。格列吡嗪为第二代磺脲类 口服降血糖 10 L重复进样 5次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的 药。格列吡嗪可以促进胰岛B细胞分泌胰岛素，增强胰岛素的作 RSD为O．93％。结果表明，本实验精密度 良好。 用。格列吡嗪对大多数2型糖尿病患者有效，可降低空腹及餐后的 2．7重现性试验 血糖，可以使糖化血红蛋白(HbAlc)下降一到两个百分点。只要胰岛 分别取样品6份，分别依照2．4下供试品制备方法制备供试品， 8细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能格列吡嗪就能刺激胰 按2．1项下项下方法测定含量，并计算样品的RSD值为 1．03％，结 岛B细胞分泌胰岛素。其机制是与 8细胞膜上的磺酰脲受体特异 果表明，此含量测定方法的重现性良好。 性结合，使钾离子通道关闭，钙离子通道开启，升高胞液内的钙离 2．8回收率试验 子，促使胰岛素分泌。格列吡嗪可以改善肝脏、肌肉、脂肪等的胰岛 采用加样回收试验 ，取已知含量的同一批供试品各 6份，精密 素抵抗状态。口崩片是近几年发展出来的一种创新剂型，置人 口腔 量取，分别精密添加一定量的格列吡嗪对照品，按供试品制备所述 内，迅速崩解，随吞咽动作进入消化道，吸收后产生系统作用[1】。在 方法制备供试品溶液，测定含量(同时测定样品含量)，计算回收率。6 唾液中口崩片可在几秒之内快速溶解，或快速崩解在 口腔内。此剂 次测定的平均回收率为99．45％±0．66RSD为 1．85％ 型非常适宜卧床不起、儿童、老年以及严重伤残病人。 3结论 1仪器与试药 3．1血药浓度一时间曲线 2O名健康志愿者随机双交叉单剂量 高效液相色谱仪：waters515泵；waters检测器；N3000色谱工作 121服 10mg格列吡嗪口崩片和格列吡嗪片后，用 HPLC法测得不同 站。格列吡嗪对照品由中国药品生物制品检定所提供。乙腈、甲醇为 时间的格列吡嗪，格列吡嗪在四小时时达到最高峰，l2小时后降到 色谱纯，其他试药均为分析纯。 初始浓度。 2含量测定 3．2生物利用度参数20名健康志愿者随机双交叉单剂量口服 2．1色谱条件 10mg格列吡嗪口崩片和格列吡嗪片后，体相对生物利用度为F= 色谱柱为VP—ODSC18规格为 (4．6ram×250mm，5um)；乙腈一 (105．3±9．1)％以试验制剂和参比制剂的AuC24计算。 0．05molL／NaH2P04(40：60)为流动相；检测波长为380nm；流速 1．OraL· 3．3生物等效性 min；柱温40％。 实验结果表明，试验制剂AUC的90％置信区间落在标准参比 2．2受试者选择 制剂的95．63％～115．23％内，p 在 80．45％一121．32％，可判两制 根据药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则目，剂生物等效． 选取受试者无烟酒嗜好、血尿常规、无异常等病史、肝肾功能及ECG 4讨论 等检查均正常、身体状况 良好的2O名健康男性。被选者年龄在 2l 4．1流动相的选择 到24周岁之间，体重在58公斤到75公斤之间。 HPLC方法是常