生物分配胶束色谱用于评价药物膜转运及其活性.pdfVIP

PharmaceuticaSinica ·865· 药学学报Acta 2005，40(10)：865—870 ·综述· 生物分配胶束色谱用于评价药物膜转运及其活性 毛晶晶，孙 进，何仲贵8 (沈阳药科大学药学院生物药剂学研究室，辽宁沈阳110016) 关键词：生物分配胶束色谱；膜转运；活性；高通量筛选 文献标识码：A 文章编号：0513—4870(2005)10—0865—06 中图分类号：R913；R945．1 micellar in application Biopartitioningchromatography：its membrane and evaluatingdrug transportactivity 4 MAO Jin，HE Jing—jing，SUNZhong—gui Pharmaceutical (DepartmentofBiot)harmaceutics，SchoolofPharmacy，ShenyangUniversity，Shenyang110016。China) micellar Keywords：biopartitioningchromatography；membrane screening 药物必须通过许多生物膜才能到达作用部位， 膜性的预测指标¨o，但对于不同化学结构的药物集 其在细胞内的活性要求其必须透过目标细胞的细胞 合却不能给出良好的预测结果旧j。而色谱模型是 膜才能起作用，且药物的活性、毒性、在体内的分布 测量药物理化参数的有效工具。将生物膜或类生物 及其他生理过程都取决于其在膜上的分配状况。因 膜固定在反相固定相上可以模拟体内生物屏 此，药物的膜通透性考察可以作为药物活性分析的 障∞’4J。近年来出现了类生物膜的评价系统，如磷 artificialmembranechro— 可靠依据，是筛选组合化学库和中药天然成分库的 脂膜色谱’4娟1(immobilized 新亮点和新角度。由于药物细胞膜通透性对于其有 效性和安全性起着关键作用，新化合物的膜通透性 统‘9J。两者能较好地模拟生物膜，在评价不同化学 筛选应在其活性筛选之前或者两者同时进行，以利 结构的药物集合时能给出很好的亲脂性参数帕’91。 于确定哪个化合物适合作为先导化合物。组合化学 但磷脂膜色谱柱造价昂贵，随温度升高易老化旧1； 的发展使得合成的候选化合物的数目大大增加，这 脂质体／水系统具有与生物膜最相似的结构特征，为 要求生物药剂学家应具有一种快速筛选出具有适宜 理想的评价药物与生物膜相互作用的模型，但是操 o。 体内药代动力学特征的候选药物的工具。传统药物 作复杂、劳动量大、费时且需要一定的标准品。9 筛选在动物模型上完成，劳动密集，耗时长，成本高，