生物电子等排原理在药学设计中的应用.pdfVIP

科I技1论i坛 科蕊 生物电子等排原理在药学设计中的应用 敬娟韩佳 (西南交通大学生命科学与工程学院，四川成都610031) 摘要：生物电子等排原理在药物设计和结构修饰中起着重要作用。本文介绍了生物电子等排体的概念，分类以及常见的生物电子等排原理在 药物优化中应用。 关键词：生物电子等排体；药物设计；结构修饰 先导化合物的优化是新药研究的有效方 异构体的4倍。己烷雌酚与其他雌二醇 法。生物电子等排原理是先到化合物优化的常 的非环类似物，因为没有双键结构，而碳 用手段。生物电子等排体除了常见的一价、二 碳单键可自由旋转为与雌激素立体结构 咻 嚣 价、三价和四价原子与基团外，还包括环与非环 相似的构象131。但也正是由于c—c单键可 结构、可交换的基团、基团反转。本文简述了上 述生物电子等排体在药物设计的应用。 1概念及分类 生物电子等排原理是将化合物结构中的 某些原子或基团，用其外层电子总数相等(同价) 或在体积、形状、构象、电子分布、脂水分配系数 pKa，化学反应性和氢键形成能力等重要参数 上存在相似性的原子或基团进行替换，而所产 似，在pKa、logP等理化性质方面也很相似。所 生的新化合物的一种方法【11。 以，一s02NH：和一COOH可以说是具有真正意 生物电子等排体分为经典的生物电子等 义上的生物电子等排体。 排体与非经典的生物电子等排体两大类脚。经典 33基团反转 的生物电子等排体包括，一价原子和基团(如 基团反转是常见的一种非经典电子等排类 一OH、cH。、X．)、二价原子与基团(如一CH。、型，是同一功能基团间进行的电子等排。一COR 一0-,-S一、NHf)、三价原子与基团(如=N一、与ROC一都是酯，在原来的羧酸和醇的结构差 =CH一)、四价原子与基团(如=c=、=si．)。非经别不大的情况下，这两种酯的空问效应和电性 典的生物电子等排体包括，环与非环结构、可交 效应亦较近似，所以这种酯基反转常可作为电 换的基团(如磺酰胺基和羧基)、基团反转(如子等排体应用。镇痛药哌替啶是哌啶羧酸的酯， 一COOR、-ocoR)。 而安那度尔是哌啶醇的酯，两者具有相似的溶 2经典的生物电子等排体的药物设计 解度，药理作用相同【4l。但安那度儿的镇痛作用 2．1一价生物电子等排体 是哌替啶的16倍。 抗雌激素药物他莫昔芬(1)苯环被甲基取 4结论 代后得到化合物(2)，进一步将一CH3换成一OH生物电子等排原理在药物结构的修饰和优 和一a得到化合物(3)和(4)。研究表明，化合物化中虽发挥着重要作用，但是用生物电子等排 (2)、(3)和(4)对乳腺中的雌激素受体有选择性体修饰后的药物分子，虽已达到了预定的改造 作用。(见图1) 2．2二价生物电子等排体 局麻药普鲁卡因酯基中的一0一被其电子 (上接177页)上要营造好共赢、共享、平 【8]乔闻钟，郭岚，廖方伟．高校教师隐性知识共享 等排体一s一和一NH一取代，得到了硫卡因和普等、创新的学院文化，努力为知识共享提供有效的 困境研究叨．情报理论与实践2008圆 鲁卡因胺。其中，硫卡因的局麻作用比普鲁卡因 操作平台的同时配套相应的薪酬激励制度，打造 【9】胡丽，陈德玲贵克琼．高校隐|生知识共享及其运 大2倍，而普鲁卡因胺的局麻作用仅为普鲁卡 好良好的知识共享环境。其次，加强教学活动中知 行模式研究叨．科技进步与对策200硼8)． 因的l％，目前主要用于治疗心律不齐。 识创新的场所建设，打破知识共享的障碍与边界， 【lO]王丽丽盒秀明娄颖，董佩航高校科研团队知 2．3三价生物电子等排体 这样可以不断地提高自身的教学实力，有效培养 识共享激励策略分析四．武汉工程大学学报2009， 毛果芸香碱是胆碱神经M受体激动剂。由 满足市场需求的人才。 (4) 于它是内酯结构，易水解，不稳定。将环上的 参考文献 【11】陈迅．新升本科院校知识管理的研究咧．安徽 一CH=改换成电子等排体一N=，变成氨基甲酸