第2章 实验设计.pptVIP

一、医药研究的类型 医药研究从不同的角度有不同的分类： 按研究目的可分为验证性研究与探索性研究； 按研究指标的多少可分为单因素研究与多因素研究； 按对观察对象是否施加干预，可以分为实验研究与调查研究； 一、医药研究的类型 实验研究（experimental research）包括以病人为基础的临床试验（见第十三章）和以动物或其他实验材料为基础的实验室实验。 特点： ①研究者可以主动对实验对象设置处理因素。 ②受试对象接受何种处理因素或水平是经随机分配而定的，可以较好控制处理因素。 ③实验设计能使多种实验因素包括在较少次数的实验中，更有效地控制误差。 调查研究（survey research）又称观察性研究（observational study），是不对观察对象施加处理因素，客观地调查接触不同因素人群的结果事件发生状况的一大类研究的统称。见第十四章、第十五章。 二、医药实验研究的三要素 医药实验包括：被试因素、受试对象和实验效应，称为“三要素”。 被试因素：对实验指标产生影响的各种原因。如复方、治疗方案。 受试对象：处理因素作用的客体。如人、动物、细胞。 实验效应：处理因素作用于受试对象后所表现出来的效果。如治愈、好转等。 1.被试因素（treatment factor） 又称处理因素（study factor）、试验因素。实验研究中，对实验指标产生影响的各种原因，都称为因素（factor），因素变化的各种状态称为水平（level）。 如：从外部施加的干预因素，如诊断方法、治疗的药物、手术等；也可以是客观存在的，如与受试对象本身相关的特征如性别、年龄、职业等内因，季节等外因。 如研究某种疫苗对某病的预防保健作用，用胃炎冲剂治疗慢性胃炎等，这里的疫苗、胃炎冲剂均为被试因素，如研究吸烟与肺癌是否有联系，作为危险因素的烟草与吸烟的历史、数量都是被试因素。 调查性研究，虽然未加处理因素，实际上仍有处理因素存在，这种处理因素称固有因素。例如冠心病的流行病学调查，饮食习惯就是一个固有因素。 被试因素在整个试验中应保持一致和稳定。被试因素一经确立，其性质、剂量、批号、剂型与用药途径，都应标准化和明确规定，手术者操作熟练程度等也应一致。否则将影响试验结果的准确性。 被试因素数目与水平组合基本类型 ①单因素单水平：如夏枯草提取物对原发性高血压患者降压作用的观察等。 ②单因素多水平：如比较不同强度针刺某穴位对痹证治疗效果；比较不同剂量的某药对某病的疗效。 ③多因素单水平：如同一复方中不同单味中药，或同一单味中药中不同有效成分的疗效观察。 ④多因素多水平：如研究六味地黄丸诸成分和不同剂量对降低胰腺切除后血糖的影响。 被试因素的数目与水平须科学选定。 混杂因素（confounding factor） 与“被试因素”同时出现，也能使受试对象产生效应但是非主要的因素属于“非处理因素”或称“区组因素”。非处理因素虽然不是研究因素，但由于其中有些会影响实验结果，产生混杂效应，所以非处理因素又称混杂因素，因为它会干扰实验结果，又称干扰因素。 例如，分析不同疗法对治愈某病所需时间是否不同，当两组病人的年龄构成或病程不同时，则影响不同疗法对治愈某病所需时间比较的可比性。 所以，在确定被试因素的同时，还要根据专业知识和实验条件，找出重要的非处理因素，有意识地控制或消除其干扰作用。 2.受试对象（subject） 受试对象是处理因素作用的客体。受试对象的种类有活体动物、标本或样品、病人或正常人。 受试对象的基本条件是： ①敏感性：对被试因素敏感，容易显示效应。 ②特异性：不易受非处理因素干扰。 ③稳定性：反应稳定。 临床试验病例的症状、体征、客观检查要具有典型性与代表性。采用客观、定量、统一的诊断标准。 3.实验效应（experimental effect） 实验效应 是指处理因素作用于受试对象后所表现出来的效果。这种结果常以观察指标为载体客观地表现出来，有定量指标和定性指标。 选择效应指标要求（6个）： （1）关联性：指标必须和临床试验所要回答的问题密切相关。 （2）客观性：选用客观性较强的指标。 （3）敏感度与特异度 （4）准确度与精密度，准确度（accuracy）又称效度（validity），指测定值与真值接近的程度，主要受系统误差影响。精密度（precision）又称信度（reliability），指各次测定值集中的程度，主要受随机因素的影响。准确度是最根本的。理想的指标是既准确又精密。 （5）标准统一，严格掌握指标测试条件，避免干扰因素的影响：实验设计具体实施中，从标本采集取样方法、部位、时间、实验方法均应统一，如统一方法，统一试剂，统一实验条件及设备、时间、人员。 （6）从实际出发，尽量采用先进指标。 对于不便用一个指标全面评价的实验效应，可