SARS尸检组织病原体检测与病理学研究.pdfVIP

fromdirectviralinfectionin andintestinalsurface abnormalimmuneor Apart lungpneumocytes enterocytes，the to diseasemanifestationsIn examinationis inflammatory contributethe addition，postmortem responseslikely valuabletoconfirmthe of in or but SARS—CoV，particularlyclinicallyunapparentsuspicious diagnosis unconfirmedcases． PS一()5 SARS尸检组织病原体检测及病理学研究 丁彦青贺莉张庆玲等 第一军医大学病理学教研室／南方医院病理科(广州510515) 并探讨SARS的发病机制。 方法：以4例尸检材料为观察对象，应用组织病理学、透射电镜观察SARS病理学变化；应用组织化学， 免疫组化、RTPCR、原位杂交等技术检测SARS病原体分布；应用免疫细胞标志物及细胞凋亡检测技术探 讨SARS发生的可能机制。 结果： 1．SARS病原体检测：组织学及组织化学发现肺泡上皮细胞和浸润的单核／巨噬细胞胞浆内病毒包涵体， N蛋白和RNA多聚酶基因阳性。 及小静脉等细胞和组织内均检测到SARS—COV 2．病理学变化：病理变化可归纳为肺部病变、免疫器官损伤、全身性血管炎、全身中毒性改变及继发 感染四个方面。 3．发病机制研究：经14种免疫细胞标志物及细胞凋亡检测发现病变肺、脾、淋巴结内均可见大量增 生的单核巨噬细胞，T淋巴细胞亚群数量均明显减少。SARS病变的脾脏、肺组织和淋巴结均存在不同程度 的细胞凋亡。 讨论 SARS是一种以呼吸道传播为主的急性传染病，由冠状病毒感染所致。冠状病毒通常寄宿于动物体内， 据文献报道““‘冠状病毒由于属类的不同，病变发生部位不同，其原因为这些部位有冠状病毒独特的受体， 主要受体为人氨基肽酶N(human acidpeptiase 肠道上皮、II型肺泡上皮、血管内皮、粒细胞、巨噬细胞和纤维细胞。 明其编码蛋白质主要为S、M、E、N蛋白等，其中N蛋白是包含有422个氨基酸的强碱性蛋白，分子量为 而SARS．COV RNA聚合酶基因具有高度保守性㈣，是病毒复制关键基因。本研究通过组织学、组织化学 72 及透射电镜均在肺泡上皮细胞及单核巨噬细胞浆内发现病毒包涵体及病毒颗粒，用RT．PCR方法在SARS 肺组织检测到M蛋白和RNA聚合酶基因的阳性条带，免疫组化和原位杂交同时在多种组织内检测到 SARS—COV N蛋白抗原和RNA聚合酶基因。研究结果显示：SARS CoY可侵及仝身多种器官，其中肺泡P COV 皮细胞、血管内皮细胞及单核巨噬细胞均呈强阳性表达，说明肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞是SARS 的敏感细胞，其受累后可损伤呼吸膜血气屏障的完整性并在局部形成强烈的炎症反应，引起浆液和纤维蛋 白的大量渗出，渗出的纤维素和受病毒攻击后坏死的肺泡上皮细胞碎片共同形成肺透明膜。SARS—COV通过 内吞作用进入肺泡上皮、血管内皮等细胞内，扰乱靶细胞代谢，受损的肺泡上皮细胞增生、变性、脱落． 部分上皮细胞相互融合，形成脱屑性肺泡炎，同时激活单核和淋巴细胞释放淋巴因子，增加毛细血管的通