炎症性肠病的临床治疗新进展.pdfVIP

圆桌会议：炎症性肠病的内科治疗 医学与哲学2013年4月第3,1卷第iB期总第,175期 (本栏主编：刘占举) 导言：炎症性肠病病理生理发病基础与临床内科治疗 上海市第十人民医院消化内科 刘占举 bowel 炎症性肠病(inflammatory S disease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative 感染、肠黏膜屏障缺损、肠黏膜免疫调节异常、遗传和环境等因素共同参与了疾病的发生过程，其中肠道菌群所构成 的肠道微生态可能扮演重要角色，肠道细菌稳态失衡作为IBD发病机制中的一种重要因素受到越来越多的重视。 目前寻求新的治疗路径成为IBD治疗未来的热点和难点。随着对肠道茵群在IBD发病中作用认识的深入，肠 道微生态制剂的合理使用将使IBD患者更大程度地获益。健康者肠道内菌群处于一种稳态，通过将健康者肠道菌 群移植到IBD患者肠道内，刺激肠道益生菌的生长，恢复肠道茵群稳态的平衡，从而改善患者肠道黏膜局部微生态 环境，调节黏膜组织内免疫反应，达到减轻肠道炎症发生的目的。全程的肠内营养能够在提供机体所需的能量、促 进肠道上皮细胞生长的同时，刺激肠道益生菌的生长，有利于保持与改善肠黏膜的屏障与免疫功能，保持肠道茵群 的正常分布与平衡，维持各种肠道与体内重要激素的平衡。不仅可以直接减轻肠黏膜炎性活动、降低血沉、CRP和 IL一6，促进胰岛素样生长因子(IGF一1)的增加，还可以降低疾病的严重程度。 关，TNF在炎症早期即可出现，通过刺激细胞间粘附分子表达增加T细胞、中性粒细胞在炎症局部的聚集和活化； 刺激其他促炎细胞因子生成以增强、放大炎症级联反应；刺激成纤维细胞和巨噬细胞释放蛋白酶、破坏组织，导致肠 妥珠单抗(Certolizumabpe901)等。我国临床较为推广应用的为英夫利昔单抗。英夫利昔单抗与跨膜性和可溶性 TNF结合以抑制其与受体结合，使TNF失去生物活性，从而阻断炎症反应；激活补体依赖的细胞溶解和抗体依赖 细胞介导的细胞毒作用，引起T细胞和单核细胞凋亡；降低趋化因子和粘附分子水平，抑制炎性细胞向炎症部位移 胞紧密连接蛋白表达、分布的影响，降低肠上皮通透性，保护肠黏膜屏障功能。研究发现英夫利昔单抗能有效改善 患者临床症状，促进黏膜修复和窦道闭合，改善患者生活质量，对于重度炎症性肠病，特别是克罗恩病合并瘘管患者 效果明显。另外研究显示，抗TNF抗体对病史较短且未用过生物制剂的患者更有效。目前有建议在IBD疾病较 早期应用抗TNF抗体治疗，即下台阶(step—down)治疗方案，以达到迅速有效地控制肠道炎症的发生。 IBD患者存在多种细胞和体液免疫异常。细胞因子在IBD发病中起重要作用，包括促炎作用和抗炎作用。临 治疗IBD的可能性。靶向于细胞因子的生物治疗有待进一步研究与开发。 干细胞是具有自我更新、高度繁殖和多向分化潜能的一类细胞，IBD所造成的肠道黏膜损伤，其修复的最佳干 细胞来源为肠道上皮干细胞。干细胞移植促进肠道上皮的再生，分化为上皮细胞和肌纤维母细胞，通过调节淋巴细 胞和分泌细胞因子调节肠道免疫，恢复肠道免疫平衡，以达到治愈或者长期缓解的目的。目前干细胞移植治疗IBD 在基础研究和临床实施方向上仍存在着有待解决的许多问题，比如确切的治疗效果、干细胞来源、移植途径、移植细 胞数、移植治疗的最佳时间选择、移植后并发症的防治等问题，仍需要科学家和临床医生的不懈研究和试验。 IBD的发病机制仍不清楚，临床治疗方面也存在许多问题，需要不断地探索其发病机制，不断寻求更为完善的 治疗策略。不断兴起的肠道微生态制剂和靶向生物制剂的研发与应用，为IBD治疗前景带来更多的希望，使得IBD 的治疗进入一个新的时代。 作者简介：刘占举(I965一)，男，河南汝阳人，教授，主任医师、博士生导师，研究方向：炎症性肠病。 Medicineand 2013．Vol34。No4B，TotalNo475 Philosophy，Apr 万方数据 一璺塞叁望!丝堡堡墅塑塑堕翌塑壁