新型含1H-1，2，4-三唑基取代的噻唑类化合物的合成与生物活性研究.pdfVIP

第六届全国新农药刨制学术交流会论文集 新型含1萨1，2，4一三唑基取代的噻唑类化合物的 合成及生物活性研究 邵玲周欣张青胡燕金钟刘建兵方建新’ (南开大学元素有机化学研究所，南开大学元素有机化学国家重点实验室，天津，300071) 擅要通过o．溴代酮与硫脲发生Hantzsh关环反应合成了一系列2．氨基4取代芳基．5-(1／／-1，2，4．三唑 ．1-基．)．1，3．噻唑类化合物，经1HNMR、MS、单晶X．衍射分析和元素分析证实了化合物的结构．生物活 性初步测定结果表明，该类化合物具有一定的植物生长调节活性和杀菌活性． 关键词Hant丛h反应兰唑噻唑生物活性 1． 前言 当前，世界农药开发的主要标志是：在强调高活性的同时更注重安全性，确保人类、 环境及非靶标生物的安全，因而，农药研究目前正朝着高效：低毒、环境相容性好的方向 发展。在农药发展中杂环化含物显示了重要作用，使农药进入到一个超高效的新纪元。三 唑及噻唑类化合物是人们进行农药研究与开发的重点领域，近年来，已有不少此类结构的 化合物作为农药投入市场u引，并仍在不断进行新的研究开发。 目前，从三唑类化合物中寻找和发现活性高、作用谱广、低生态风险的新型植物保护 剂仍是科技界关注的重点研究领域，而以噻唑环结构为活性基团构建新的农药分子也是重 要研究领域之一。在研究和分析已知噻唑及三唑类农药的结构特征、活性数据、构效关系、 作用机制及环境效应的基础上，通过计算机模拟和分子重组，设计并合成了一系列新型含 有1俨1，2，4一三唑基取代的噻唑类化合物4a。4q。期望通过生物活性研究，为药物筛选提 供先导化合物，并发现活性高、用量少、防治谱广且对环境友好的新型植物保护剂。 2． 结果与讨论 2．1合成路线 化合物4a’4p是以取代苯乙酮la’1p为原料，与溴反应生成化合物2a’2p，然后在三乙胺或 碳酸钾的作用下和l俨1，2，4一三氮唑反应得到化合物3a’3p，化合物3a“3p经再次溴代反 应后与硫脲发生Hantzsh关环反应，氨水碱化得到昏际产物2一氨基一4一取代芳基一5一(1俨l， 2。4一三唑-i-基一)一1，3一噻唑4a一4q，合成路线见图l。 士型!：，Rf叮八瓯N矽“ or ＼∥ 瓯2》 立R扩OEt3N K=C03 o=八 N II n R价沁N N一。正i洲2 R矿4=--4pN p‘PhU)- 2．4．2cI‘k)．3．4-2el(I)．2，5—2Ci(m)．2，3．4-3C1(n)．2．5020GH：(o)．肇井‘P’ 图1化合物4a“4p的合成路线圈 困家自然科学基金(NO20172030)资助课题 ．-166． 第六届全国新农药创制学术交流会论文集 化合物4q是以间二氟苯为原料，与氯乙酰氯发生傅一克反应得到2q，然后与1萨1，2， 4一三唑及碳酸钾反应得3q，经再次溴代和关环反应得到目标产物4q。合成路线见图2。 O O N；弋 F F 。fN、NH ，、，尚oN 。CICH2COCI ··-—-——--—·———I-- cH2CI!羔二- o H2 AICl3