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干扰素 II型干扰素一即过去的IFN.丫
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3.干扰素对乙肝、丙肝的l鼯床应用
X、、 北京市地坛医院
徐道振
4.肿瘤坏死因子死亡受体反义功能多肽的研究
焦炳华,王梁华,范中善,倪健
(第二军医大学生物化学与分子生物学教研室,上海200433)
necrosisfactor
【摘要l近年来的研究已鉴定了19个以上的肿瘤坏死因子超家族成员(tumor
receptor
suDerfamilv,TNFSF)和29个以上相应的受体超家族成员(TNF
配体与其相应的膜受体结合后,可通过受体介导的信号传导引起广泛的生物学效应.TNFRSF中
TNFRl、F∞、DR3、DR4,DR5和DR6称之为死亡受体(deathreceptor,DR),主要介导细胞凋亡活
性。依据蛋白质密码理论,编写了相应的计算机筛选软件,从DR相应的配体分子中获得了具有模拟
或拮抗活性的多肽片段,可用于小分子多肽药物的研发。 ~
I关键词】肿瘤坏死因子超0S棼;辟摘密舞墨咩粤目囵l暮由死亡受体;蛋白质#归逛蛩;多畸萝物
… 7 ‘ 7
t 、
一.
一、肿籀坏死因子及其受体超家族
TNFo是由激活的巨噬,单核细胞等产生的一种对肿瘤细胞具有直接杀伤作用的细胞因子,曾被认
为是一种很有潜力的抗癌药物。近年来,在基因文库中寻找TNFa同源基因和研究与TNFa具有相似生
物学活性分子的过程中,发现了多种与TNFa基因在保守区具有同源性和,或相同或相似生物学活性的
分子,并将其统称为TNFsF,而其相应的受体则称为TNFRSF。
含死亡域(DeathDomain,DD),因此也称死亡受体(death
receptor,DR)。第二类受体包括TNF.R2、
associated
factor)结合模件(TRAF-interacting
胞内信号途径,但可与它们相应的配体有效地结合并起到阻断配体的信号转导途径。
aa
DR均为I型跨膜糖蛋白,DR胞外区都含有与其他TNFRSF成员同样特征的2.6个约由40
组成的富含半胱氨酸结构域(CRD).CRD是形成三聚体、并与相应配体结台的结构基础。胞内区都
含特征性的DD,是诱导细胞凋亡的结构基础。各DR胞内区还有其他结构域,是行使诸如激活NF.KB,
串联的激活和最终诱导细胞凋亡(图1)。DR还通过其他结构域招募其他功能分子,以及含DD的接
头分子还存在大量的调控分子,致使DR的信号转导途径形成一个严密的平衡网络,在发育、肿瘤、
免疫、炎症等过程中发挥关键作用。
二、正义肽和反义肽的相互作用
遗传密码的发现是生物学上具有里程碑意义的事件——一套保守通用的组成DNA的三联核苷酸
密码与生物界组成蛋白质的氨基酸相对应。然而,这套密码的局限性在于不足以明确蛋白质三维结构
和功能的关系。
蛋白质密码理论认为,由互补的核酸序列中正义链所编码的有义肽和反义链所编码的反义肽之间存在
链中密码子编码的残基发生特定的两两相互作用。反义同源盒(AHBs)理论和分子识别理论则描述了
蛋白质分子内和蛋
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