念珠菌感染和耐药的研究现况.pdfVIP

念珠菌感染与耐药的研究现况 首都医科大学宣武医院皮肤性病科 吴玮陈岚连石 念珠菌属属于真菌界半知菌亚门、芽生菌纲、隐球酵母目、隐球酵母科。其种类繁多，现已知约有400种，其 中能致人类疾病的约有12种，以白念珠菌最常见，致病力也最强。目前，念珠菌感染的发病率和严重度在不断增 加，抗真菌药物的广泛应用又导致耐药菌株的出现，加上可供选择药物有限，对念珠菌感染的防治已备受关注。本 文综述了念珠菌感染及耐药现状和针对这种情况所采取的应对措施。 一、念珠菌感染现况 念珠菌是人体的常见寄生菌，在机体抵抗力下降等情况下可引起机会性感染。本世纪80年代以来，随着艾滋病 的出现、器官移植的普遍开展及肿瘤患者对化疗药物的广泛应用，念珠茵感染率和死亡率呈急剧上升趋势，最常见 的致病菌株仍为白念珠菌。据国外资料报道，在北美的医院里，念珠菌感染占所有血液感染患者的10％及ICU病房内 i c r C h d a U患者进行院内感染的致病原调查，发现在血液系统感染中，白念珠 s等对1992～1997年181，993名I 珠菌所占比率到1996年已明显上升并跃居第8位，其他念珠菌也都有明显上升。 20世纪90年代真菌感染最引人注目的变化是念珠菌种类的变化，自念珠菌感染的比例在逐渐减少而非白念珠菌 如热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌等比侧呈上升的趋势。由38个国家99个研究室组成的监测 白念珠茵上升为25～75％。在北美和拉丁美洲，多个医学中心联合监测表明，尽管念珠菌血症致病菌中仍以白念珠菌 和4．6％。 二、念珠菌耐药现况 目前，文献上关于念珠菌耐药的研究大多数来自HIV阳性人群，HIV阳性人群是各种条件致病菌，尤其是念珠菌感染的 下降并产生了耐药。 近年来随着分子生物学的迅猛发展，白念珠菌的耐药机制研究在分子水平上取得了许多重要进展。目前认为， 白念珠菌耐药机制主要是：i．药物流出泵的过度表达，使细胞对药物的外排能力增强。2．药物作用靶点基因的过度 表达或突变。有研究表明在耐氟康唑的白念珠菌中，85％出现了药物流出泵的过度表达，65％出现了药物靶酶的基因突 变，35％出现了靶酶基因的过度表达，在高度耐药的菌株中，75％是多种机制复合作用的结果。可见白念珠菌的药物外 排能力增强导致胞内药物浓度降低，是白念珠菌最重要的耐药机制。目前已知与白念珠菌药物外排有关的跨膜转运 】O facilitator 蛋白有二类：一类是易化载体超家族蛋白(major 在富含丝氨酸一天冬氨酸盐区中的天冬氨酸被取代或插入，增强了对氟康唑等药物的耐药性。另一类是含ATP结合区 cassette 的转运蛋白，BPABC转运蛋白(ATP—binding albieansresistant 统称为白念珠菌耐药蛋白(Candida drug protein，Cdrp)。 另有研究发现，耐药菌株对唑类药物具有交叉耐药性。唑类药物的共同作用机制是交叉耐药现象的理论基础，靶 酶编码基因和膜上转运泵编码基因的突变、缺失和过分表达可能是交叉耐药现象产生的物质基础。 三、预防和减少耐药 1．体外抗真菌药物敏感性试验 体外抗真菌药物敏感性试验结果对研发新的抗真菌药与临床治疗均有重要的指导意义。目前应用最多的是美国 基稀释法抗真菌药敏感试验方案”。该方法一致性及可重复性高，但还存在着不足之处，如费时、终点判定易受观 察者主观因素影响、体外实验结果不能完全准确地反映临床疗效，造成低MIC值并不保证治疗成功，高MIc值并不意味 着疗效失败等。随着念珠菌体外药敏试验标准化方案逐步完善，建立抗真菌药物MIC值与临床效果间相关性会成为可 能。对念珠菌病鼠模型的研究显示，氟康唑的MIC值与临床反应间有着良好相关性。 近年来，发展了许多以菌体代谢水平为推测指标的体外药敏方案，如gFT法和葡萄糖消耗法。理论上，在药物作 用下，真菌细胞