微囊的制备.pptVIP

实验九 微囊的制备 一、实验目的 1．掌握微囊制备的常用方法。 2．通过液状石蜡微囊的制备，进一步理解单凝聚法和复凝聚法制备微囊的基本原理。 3．了解微囊形成的条件及影响微囊形成的因素。 二、实验原理 微型胶囊（简称微囊）系利用高分子材料（通称囊材）、将固体药物或液体药物（通称囊心物）包裹成直径为0.01-200μm的微小胶囊。药物微囊化后，具有缓释作用，可提高药物的稳定性，掩盖药物的不良气味和口味，降低药物对胃肠道的刺激性，减少复方药物的配伍禁忌，改善药物的流动性与可压性，使液态药物可固体化。 微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法以及物理机械法三大类。可根据药物和囊材的性质与微囊的粒径、释放性能等要求进行选择。其中单凝聚法和复凝聚法应用较广 三、实验仪器与材料 仪器：显微镜、组织捣碎机，电动搅拌器，水浴，pH计，烘箱，抽滤装置等。 材料：明胶（复凝聚法用A型，单凝聚法AB型均可），阿拉伯胶，液状石蜡，12.3mol/L甲醛溶液，1.67mol/L醋酸，200g/L氢氧化钠，600g/L硫酸钠，精密pH试纸，淀粉，蒸馏水等。 四、实验内容 （一）复凝聚法制备液体石蜡微囊 1．处方 液状石蜡 5g 阿拉伯胶 5g A型明胶 5g 2.3mol/L甲醛溶液 2.5ml 1.67mol/L醋酸溶液 适量 200g/L氢氧化钠溶液 适量 2．制法 (1)液状石蜡乳的制备 取阿拉伯胶5g，置250ml烧杯中，用100ml60℃的蒸馏水溶解，加液状石蜡5g，于组织捣碎机中快速乳化2min，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。然后将此液倒回250ml的烧杯中，置50℃恒温水浴中保温，备用。 (2)明胶液的制备 取A型明胶5g，用100ml 60℃的蒸馏水浸泡膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅拌使之完全溶解，保温以防凝固，备用。 (3)微囊的制备 将明胶液加入液状石蜡乳剂中，不断搅拌，测定混合液的pH值，显微镜下观察是否成囊，记录结果。 根据测得的混合液pH，用1.67mol/L醋酸调节pH为3.9～4.1，不断搅拌，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。 (4)囊膜的固化 将上述微囊液转入1000ml烧杯中，加油40℃蒸馏水400ml，自水浴中取出烧杯，不断搅拌，自然冷却，当温度降至32～36℃时，向烧杯中加入冰块，使温度急速降至5℃左右，加12.3mol/L甲醛2.5ml，搅拌5min，用200g/L氢氧化钠溶液调节pH至8.0 ～8.5，继续搅拌30min，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。 (5)计算收率 将烧杯静置，抽滤，用蒸馏水洗涤至无甲醛气味，pH呈近中性，抽干即得。也可加入6%（质量分数）的淀粉（或糊精）制软材，过16目筛制粒，50℃以下干燥得微囊颗粒，称重，计算收率。 3．注释 (1)制备微囊的搅拌速度要适中，太慢微囊粘连，太快微囊变形。 (2)明胶是最常用的囊材，按水解方法不同有A型和B型之分。酸法水解制得的是A型明胶，其等电点为7.0～9.0；B型明胶是用碱法水解制得的，等电点是4.7～5.0。当pH在等电点以上时，明胶带负电荷，pH在等电点以下则带正电荷。两种明胶在成膜性能上无明显差别，但A型明胶性质较稳定且不易长霉。制备微囊所用的明胶为A型明胶。 (3)处方中甲醛的作用是使明胶变性促使囊膜固化，甲醛用量的多少及环境的pH均影响明胶变性的程度，同时也影响药物释放的快慢。Ph8.0～8.5是囊膜固化发生胺缩醛反应的最适宜的环境，凝胶胶链形成的网状结构孔隙小，热稳定性好，可长久保持囊形不变。若囊心的不宜用碱性介质时，可用2.5mol/L戊二醛在中性介质中使明胶交联完全，使囊膜固化。 (4)采用复凝聚法制备微囊时，应于50℃左右将其烘干，不应室温或低温干燥，以防粘连结块。保存微囊的方法，应根据将要制成的剂型而定，如果制成的是固体剂型，可加适量的辅料将其制成颗粒干燥后保存；如果制成的是液化气体剂型，可暂时混悬于蒸馏水中保存。 （二）单凝聚法制备液状石蜡微囊 1．处方 液状石蜡 5g 明胶 5g 1.67mol/L醋酸溶液 适量 12.3mmol/L甲醛溶液 2.5ml 600g/L硫酸钠溶液 适量 蒸馏水 适量 2．制法 (1)明胶液的制备 称取明胶5g，用100ml 60℃蒸馏水浸泡膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅拌使之完全溶解，保温以防凝固，备用。 (2)液状石蜡乳的制备 称取液状石蜡5g于烧杯