谨防中药材GAP忽视生物遗传多态性规律与研究.pdfVIP

2007年8月第27卷 湖南中医药大学学报 V01．27S1 ofTCM Hunan Aug．2007 Journal Univ．of 205 谨防中药材GAP 忽视生物遗传多态性规律的研究 贺福元i,2周宏灏1，罗杰美1，刘塔斯2，邓凯文3 (1．中南大学临床药理研究所，湖南长沙4100078；2．湖南中医药大学药学院，湖南长沙410007； 3．湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙410007) (摘要】目的阐明中药材GAP研究应遵循生物遗传多态性规律。方法根据遗传学、遗传药理学、分子生物 学原理，结合中医药学科属性与中药药效物质作用的本质，分析GAP研究遵循生物多态性规律的科学内涵；同时 根据中药现代化的要求，提出了中药材质控的现代化模式及其研究方法。结果与西药相比，中药为自然界的产 物，多由动植物组成，其有效成分为一个有机整体，在初生、次生代谢酶系，特另q是CYP450酶系的作用下合成， 进入人体内能被人体的代谢酶系代谢并与原植物代谢酶相似的人体内受体酶靶点产生诱导、抑制和不可逆等反 应。按质量作用定律，人体必然向与中药药性相反的方向移动，达到中医学上的“热者寒之、寒者热之、虚者补之、 实者泻之”等的反治互补的效应作用，体现“网通虹势”现象，中药与人体的作用本质是双重遗传药理学的作用。 GAP研究首先应遵循中药材自身的生物多态性规律．其次应受人体遗传药理学个性化用药原理指导。结论中药 与人体的药理作用体现生物问双重遗传药理学规律；中药及人体的遗传多态性是客观存在，不能因标准化的种植 而消失；应用遗传多态性方法来研究中药与人体遗传中药药理学作用本质规律，在保持品种稳定，不改变原药材 生长的习性前提下，遵循原药材的遗传多态规律的前提下，中药材应重点研究中药材遗传多态性规律；单次投药 重；中药材与人体的“网通虹势”遗传药理学作用规律，建立体现多成分，具遗传多态性，动态、平衡、个性与整体综 合化的中药材质量控制模式。 [关键词]GAP；生物多态性；中药学；中药现代化；遗传药理学；遗传中药药理学；网通虹势 【中图分类号】R282．7 (文献标识码】A (文章编号]1000—5633(2007)S10205-07 中药别于西药，来源于自然界，大部分以植物人 成分是由原药材植物以初生、次生代谢酶，特别是以 CYP 药，故历代药学著作称之为本草。由中药组成的复方 450为主导的生物酶系合成的次生代谢产物， 在中医的理、法、方、药理论指导下用药，因此中药不 进入人体同样受人体CYP450家族酶代谢并与原 仅是治疗疾病的药物，更是反映中医药理论的物质 植物相似的合成酶相似的受体作用产生反治互补的 载体，其质量优劣直接关系到临床疗效，为此国家对 效应，因此中药及复方对人体的作用是药材遗传多 中药从种植、成品制剂生产、新药研究、临床使用、销 态性所致成分群与人体遗传基因多态性所致双重代 售等环节全方位进行封闭控制管理，以确保中药产 谢、受体的综合作用，其作用本质体现生物体间双重 品的安全、有效、可控，自然产生GAP、GMP、GCP、遗传药理学作用规律[21。要对中药质量控制就必须从 GLP、GSP的五P控制模式【”。其中中药材规范生产生物遗传多态性的规律上认识和把握中药与人体作 种植管理规范(GAP)为中药质量的源头性控制管用的双重遗传药理学作用本质规律，而不是靠实施 理。这些质量控制模式都是受到了西药质控模式的 GAP，简单地控制种植地域和外环境，限制药材的遗 影响所致。由于西药为单成分化学药品，只涉及到 传多态性，而应研究中药材的多态性，人体代谢酶、 GMP、GLP、GSP、GCP，其中前3个P是可控的，GCP受体的多态性，以及这对遗传多态性矛盾运行的普 也不能完全控制，体现人体多态性和用药个体化差 遍规律。对于中药来