HER2基因扩增在胃肠道间质瘤中的表达及相关性研究.pdfVIP

报告如果缺乏HER2及ER、PR的检测信息，就不再是一个完整的甚至不能接受的病理报告。 因此，摆在我们病理人面前的就是如何抓住机遇，发展我们病理学：如何面对挑战，加强我 们病理学科的建设。在这方面，国内病理学专家们进行了许多有意义的工作，推动了这一进 程。乳腺癌个体化治疗相关标志物检测体系的建立和应用仅仅是病理科规范化建设的一个范 例，如能扩大到整个病理实验室的规范化建设，那么，我们病理科将能为临床医学发展做出 更大贡献。 HER2基因扩增在胃肠道间质瘤中的表达及相关性研究 白雪峰刘翠香殷玉敬冯立文高洋 曹红然 内蒙古包头市肿瘤医院病理科014030 stromal tumors，GIST)是胃肠道最常见的间叶性肿瘤， 胃肠道间质瘤(gastrointestinal 过去曾被病理诊断为平滑肌源或神经源性肿瘤，随着免疫组织化学、电子显微镜和分子生物 学技术的应用发展，对胃肠道间质瘤有了新的认识，并已证实，GIST主要是由于原癌基因 c-kit或PDGFR Q基因突变导致酪氨酸激酶持续活化，突变细胞增殖所形成。可能起源于Cajal 报道97％的GIST表达Dogl。GIST对放化疗均不敏感，主要依据手术治疗。小分子酪氨酸 激酶抑制剂STIl57(商品名格列卫)的出现，使GIST的治疗效果明显改观，然而临床治愈 少，耐药日益增多。近年来，对imatinib耐药机制的研究发现原发耐药主要与治疗前 ⅪT／PDGFR a基因型有关，继发耐药则主要与治疗后继发KIT／PDGFRQ突变改变 KIT／PDGFRQ构象，使其与imatinib结合力降低有关，最终导致治疗失败。因此研究探讨一 种新的治疗途径，如那些较少依赖于KIT／PDGFRa活化的，不受KIT突变影响的KIT癌 基因转录抑制剂、KIT分子伴侣热休克蛋白HSP90抑制剂，以及VEGF单克隆抗体、生长 抑素类似物等新靶点，是临床综合治疗GIST一个新的思路。 原癌基因HER2编码185 000的受体酪氨酸激酶P185，该蛋白在胚胎发育中广泛表达， 在成年正常组织中的表达量很低，而在乳腺癌、卵巢癌等多种上皮性肿瘤组织中可异常高表 达，表达水平高达正常组织的几十甚至几百倍。HER2过表达可导致细胞的恶性转化，并与 肿瘤预后密切相关。由于HER2在肿瘤发生中的重要作用，各种阻断HER2作用的抗肿瘤治 疗。本研究通过差别竞争PCR技术检测HER2基因的扩增情况，探讨在GIST中的相关性， 为GIST预后判断及化学治疗提供理论依据。 材料与方法 ．．103．． 琼脂糖均购自TAKARA公司，其他试剂均为国产分析纯产品。PCR引物：委托上海生工生物 工程技术服务有限公司合成，浓贮液用TE配成100pmol／p1，使用液用双蒸水稀释为10 1。 pmol／lI 2．病例材料：收集包头肿瘤医院2005年6月至2008年5月，经病理检查明确诊断，DOGl 岁。肿瘤发生于胃40例、食管5例、结直肠5例、肠系膜6例、腹膜后6例。有完整的临床资料、 病理诊断及随访资料。 将GIST分为低度侵袭危险性、中度侵袭危险性和高度侵袭危险性三组。因为极低度侵袭危险 性组仅有2例患者，故并入低度危险组一同统计分析。本资料中低危组29例，中危组14例， 高危组20例。从2005年开始收集GIST病例新鲜肿瘤组织及周围正常组织标本，共42例。(2) PCR检测：以患者新鲜肿瘤组织和肿瘤旁正常组织基因组DNA为模板，采用竞争差异PCR (CD_PCR)检测癌组织中HER2基因是否扩增。HER2基因引物序列为：HER2(+)： AAATCCCAGGT3’。 4．结果判定及统计学处理：PCR结果判定：电泳结果见到内参基因PCR产物减少而形成 特异性条带亮度明显弱于目标基因条带，说明有HER2基因扩增。所有数据用SPSSl4．O统计软 件进行统计分析，阳性率之间的比较采用X2检验、校正x2检验，以Q=O．05为检验标准，当 PO．05时差异有统计学意义。 结果 1．HER2基因在GIST中的扩增：提取的人基因组DNA，用0．