微波促进1,3-偶极环加成反应合成氮杂糖苷衍生物.pdfVIP

V01．3l 高等学校化学学报 No．9 OFCHINF=SEUNIVERS兀1ES 179l～1797 20lO年9月 CHEMICAI。JOURNAL 微波促进1，3_f禺极环加成反应 合成氮杂糖苷衍生物 李小六1”，张宏波1，朱振刚1，陈华1，段科芳1，张平竹1 (1．河北大学化学与环境科学学院，河北省化学生物学实验室，保定071002； 2．北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京100191) 摘要利用微波促进氮杂糖硝酮(2)与丙烯酸类衍生物(3)发生1，3一偶极环加成反应，立体选择性地得到了 一系列新的含异嗯唑烷的氮杂糖衍生物(4)，反应效率显著提高，反应时间由95h缩短为5～15min，收率 相对构型． 关键词 氮杂糖衍生物；微波促进有机合成；l，3．偶极环加成；立体选择性 中图分类号0629．13 文献标识码A 文章编号025l旬790(2010)09．1791JD7 氮杂糖(Azasugars)是一类糖环上氧原子被氮取代的糖类似物，多具有强的糖苷酶抑制活性及抗肿 瘤和抗病毒活性，已有一些基于氮杂糖衍生物的抗糖尿病、抗病毒及抗肿瘤等药物用于临床或临床前 期研究．研究结果表明，氮杂糖侧链的延长或官能团的引入有利于提高其生物活性及选择性．因此， 设计合成含官能团侧链的氮杂糖衍生物，探讨氮杂糖衍生物合成的有效新方法，研究其分子结构多样 性、生物活性及构效关系，发现新的药物先导化合物结构等备受关注¨“1|． 硝酮(Nitrone)与烯烃(Olifin)的1，3一偶极环加成反应(1，3-Dipoliar M 烷杂环以及含氮1，3一双官能团碳链的有效方法之一¨nJ，该方法亦被成功用于各种含氮糖类衍牛物， 尤其是氨基糖及氮杂糖衍生物的合成一卜19j．利用该反应，由烯糖类化合物(优o．Glycal)和硝酮合成了 系列新的氨基一c一糖苷衍生物瑚1、氨基一c-二糖苷衍生物‘21|、c．糖基氨基酸衍生物。现和螺核苷类似 物心3．圳等；最近利用氮杂糖硝酮与丙烯酸酯衍生物的环加成反应，在氮杂糖环引入了含氮功能基侧 1所示)∞1．然 链，进而立体选择性地合成了一类新的含氨基的苦马豆素类衍生物(A～D)(如scheme 而，该类环加成反应往往需要较长的反应时间，甚至需较高的反应温度，对于糖类衍生物，长时间高 ＼ ＼ H H A B 4d ＼ ＼ H C D scheme1 of aⅡIi∞跚ail啪IIi】舱aIlalog瞄 l，3-ⅨpoI盯呵cIo删廿蚰0faz鹪ugarnitm眦(2)粕dsynthesis 收稿日期：2009一12m8． 及仿生药物国家嚣点实验室开放课题基金(批准号资助． 联系人简介：李小六，男，博士，教