7,10-位取代喜树碱衍生物的QSAR研究.pdfVIP

第26卷第8期 化 学 研 究 与 应 用 Vol．26,No．8 　第8期 王　 珣,等:Cu∶CdS纳米晶的绿色合成、结构及光谱性质研究 　 2014年8月 ChemicalResearchandApplication Aug. ,2014 文章编号:1004-1656(2014)08-1339-04 7,10-位取代喜树碱衍生物的QSAR研究 * 范英芳 ,张桂蓉,郑艳莉 (山西大学分子科学研究所,化学生物学与分子工程教育部重点实验室,山西　 太原　 030006) 摘要:利用密度泛函理论(DFT)在杂化泛函B3LYP和基组6-311G(d,p)水平下对7,10-位双取代喜树碱衍生 物(CPTs)进行了构型优化,计算出分子的电子结构描述符,利用Chemoffice 8．0 软件计算出几个相关的物化 描述符;采用逐步多元回归法对该组化合物的抗癌活性与分子描述符之间建立了定量结构-活性关系(QSAR) 模型。 所建最佳三参数QSAR模型的复相关系数R=0．951;用留一法(leave-one-out,LOO)进行交互检验,得 2 到交互检验系数R =0．778。 结果表明,所得QSAR模型具有良好的预测能力,而且影响药物活性的主要因 CV 素有化合物分子的结构、最高占据和最低空分子轨道能量差及13-位碳原子的净电荷。 关键词:喜树碱衍生物;抗癌活性;定量构效关系;密度泛函理论 中图分类号:O641．12　 　 文献标志码:A QSAR study on anticancer activity of7,10-substituted camptothecin derivatives * FAN Ying-fang ,ZHANG Gui-rong,Zheng Yan-li (Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of the Education Ministry, Institute of Molecular Science,Shanxi University,Taiyuan030006,China) Abstract:The geometrical structures of7,10-substituted camptothecin derivatives(CPTs)were optimized and the corresponding e- lectronic structure descriptorswere calculated using DFT/ B3LYP procedure at6-311G(d,p)level．Several correlated physiochemi- cal descriptors of the compoundswere calculatedusingtheprogram Chemoffice8．0．Areasonable QSAR(quantitative structure-ac- tivity relationship)equation for predictingtheanticanceractivityofthe7,10-CPTswasachievedwitha