化学酶法合成盐酸度洛西汀的研究进展.pdfVIP

化 工 进 展 2014 年第33 卷第7 期 CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS ·1839 · 进展与述评 化学酶法合成盐酸度洛西汀的研究进展 1 2 2 2 1 李龙 ，邱贵森 ，蒋泰龙 ，曾聪明 ，姚其正 1 2 （中国药科大学药学院，江苏 南京 210009 ； 上海艾美晶生物科技有限公司，上海 201203 ） 摘要：抑郁症的发病率在全球呈现明显上升趋势。盐酸度洛西汀是较好的抗抑郁药物，目前工业上采用全化学 合成方法存在着一定的缺陷，而酶催化反应条件温和、环境友好，尤其对手性化合物的合成有极高的对映选择 性，引入酶法能弥补化学合成的不足。本文针对化学法和酶法相结合制备手性药物盐酸度洛西汀的研究进展进 行了综述，重点介绍了酶法拆分和生物催化不对称合成技术制备盐酸度洛西汀关键单一对映中间体：(S)-1-(噻 吩-2-基)-1-仲醇衍生物的策略，分析了它们的优缺点，展望了发展前景，指出筛选高催化性能和高稳定性的微生 物是实现酶催化技术工业化应用的主要方向。 关键词：盐酸度洛西汀；生物催化；酶法拆分；生物催化不对称合成 中图分类号：TQ 033 文献标志码：A 文章编号：1000 –6613 （2014 ）07 –1839 –06 DOI ：10.3969/j.issn.1000-6613.2014.07.031 Research progresses in chemoenzymatic synthesis of Duloxetine hydrochloride 1 2 2 2 1 LI Long ，QIU Guisen ，JIANG Tailong ，ZENG Congming ，YAO Qizheng 1 2 （School of Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009 Jiangsu ，China ； Shanghai Amazin Biological Technology Co. ，Ltd. ，Shanghai 201203，China ） Abstract：The incidence of depression showed a clear upward trend in the global. Duloxetine is the better antidepressant drugs ，there are some disadvantages on the industry for the full chemical synthesis. Enzyme catalysis has mild reaction condition ，environmental friendly and synthetic chiral compounds with high enantioselectivity. Introduction of enzymatic can make up for the chemical sy