台勾霉素及其类似物的作用机制与生物合成研究进展.pdfVIP

中国抗生素杂志2013年5月第38卷第5期 385 台勾霉素及其类似物的作用机制与生物合成研究进展 吴小燕邹祥’ (西南大学药学院，重庆400715) 摘要：介绍近年上市用于治疗耐药性艰难梭菌的抗菌药物台勾霉素及其衍生物的开发现状、作用机制及生物合成途径，展 望台勾霉素及衍生物的研究前景。台勾霉素具有不同于万古霉素的作用机制，通过阻碍RNA链合成的起始和转录来抑制核酸合 成。台勾霉素的生物合成涉及台勾霉素内酯环的形成、2,4．二羟基．3，5．二氯．6．乙基苯甲酸及脱氧甘露糖侧链、以及后修饰等步 骤；结合台勾霉素生物合成途径，采用组合生物合成与代谢工程改造，可快速获得高产菌株应用于工业化生产。 关键词：台勾霉素；结构类似物；作用机制；生物合成；基因工程改造 中图分类号：R978．1+6文献标识码：A onactionalmechanismand oftiacumicinandits Progress biosynthesis analogs Wu andZou Xiao—yan Xiang ofPharmaceutical 40071 (College Sciences，SouthwestUniversity,Chongqing5) RNA AbstractThe inhibitortiacumiciniSthe FDA forthetreatmentof polymerase only approvedproduct Clostridium therecent articleintroducestherecent difflcile．associateddiarrhea(CDAD)inyears．This actionalmechanismand oftiacumicinandits theresearch of biosynthesis derivatives．andprogress andits werefurtherforward．Theactionalmechanismoftiacumicinwhich inhibitnucleicacid analogs specifically synthesisby theinitiationofRNAchain and isdifferentfromthe impairing synthesistranscription inhibitstheformationofeellwallofbacteria oftiacumicinisinvolved vacomycin peptidoglycan．Thebiosynthesis intheformationof acidand wellas tiacumicinone，homo．orsellinicsidechain，as dexoxymannose withthe oftiacumicinand themethodsofcombinatorialand Combiningbiosynthesis by