吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的色胺酮类抑制剂筛选及其体外抗肿瘤作用.pdfVIP

氘三莒煮j鬣鬯z㈨。Mar一№， Ⅲ 吲哚胺2，3一双加氧酶(IDo)的色胺酮类抑制剂 筛选及其体外抗肿瘤作用 杨双双1 杜丽莎1 李豪男2 杨 青1△ (1复旦大学生命科学学院生化系上海 2()()433；2金日成综合大学生命科学系平壤) 【摘要】 目的评价色胺酮衍生物吲哚胺2，3一双加氧酶(indoIeamine2，3一dioxygenase，IDO)的抑制活性，并研 究其作为ID0抑制剂的抗肿瘤作用。方法采用基因工程手段表达、纯化重组人ID0(rhID0)，建立ID0活性 检测体系；以色胺酮衍生物作为对象，进行1D0抑制活性初筛，对抑制类型、半数抑制浓度以及抑制常数进行测 定；构建高表达人IDo的pcDNA3．1(+)一hIDO转染HEK293细胞，评价色胺酮衍生物在细胞水平上的ID0 抑制活性；采用MTT比色法考察色胺酮衍生物3对人非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制作用。结果6个 被测色胺酮衍生物均具有ID0抑制活性，且细胞水平上的抑制效力高于酶活水平，抑制效力均优于目前通用的 色胺酮衍生物是一类新型高效的ID0抑制剂，在体外对A549细胞具有较强的抗肿瘤活性。 【关键词】活性检测； 色胺酮衍生物； 吲哚胺2，3一双加氧酶(ID0)；抗肿瘤作用 331 A 【中圈分类号】 Q 【文献标志码】 doi：10．3969／j．issn．1672—8467．2014．02．002 of deriVatiVesofindoleamine Screeningtryptanthrin andtheirantitumorfnVZfrD (IDO)inhibitor actiVity YANG Ho—nam2，YANG Li—shal，RI Shuang—shuan91，DU Qin91△ (1 2()()433，C^i竹n； Dep口rf，，lP以fo厂Biof^e7nisfry，Sf^ooZo，Li／0SciP”cP，F“dnU押iuPrsi￡y，S^d前g^ni 2 o，Biof^Pmis￡ry，Fnf“zfyo厂Li^SfiPnfP，KimⅡS“行gU九i训Prsi￡y，PyD竹gyn行g，D．P．R．KorP口) DP户n以卅P行f 1bevaluatethe derivativesofindolearnjne 【Abstmct】伽ective inhibitoryactivityoftryptant¨n 2，3一 non_smallcell cancerA549 to theeffectsonhuman cell eXplore 1ung gro叭h． dioXygenase(ID0)，and ID0 wasestablished诵threcombinanthuman was Metllodsacti访tyassaysystem