循环microRNAs——参与机体稳态调节的新的生物活性小分子.pdfVIP

生理科学进展２０１２年第４３卷第５期 ·３４１· 循环ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ———参与机体稳态调节的 新的生物活性小分子 △ 张金胜　齐永芬 　唐朝枢 （北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室，分子心血管学教育部重点实验室，北京 １００１９１） 摘要　循环ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ，ｍｉＲｓ）是一类长约２２ｎｔ的内源性非编码单链ＲＮＡｓ（ｓｓＲＮＡ）。它 们作为机体的代谢分子群中新的生物活性小分子，与已知的神经、内分泌以及免疫３大调节体系共 同组成网络调节，在机体稳态调节中发挥着重要的作用，广泛参与了生命过程中一系列的重要进 程。循环ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ由于其在血浆中的稳定性可作为多种心血管疾病的分子标志。此外，循环ｍｉ ｃｒｏＲＮＡｓ亦可与血浆中的多种分子结合作为内分泌或旁／自分泌因子参与机体稳态维持和疾病如 血管内皮功能和动脉粥样硬化、心肌梗死、冠状动脉性心脏病、心力衰竭、高血压和糖尿病等疾病的 发生发展。 关键词　循环ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ；稳态；生物活性分子；调节 中图分类号　Ｒ３３５ 　　微核糖核酸（ｍｉｃｒｏｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ，ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ） 下，转录成具有５＇帽子和３＇ｐｏｌｙＡ尾结构的初级ｍｉ 是一类由小分子非编码 ＲＮＡ基因编码，并由ＲＮＡ ｃｒｏＲＮＡ（ｐｒｉｍａｒｙｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｐｒｉｍｉＲＮＡ），经过 Ｄｒｏ 多聚酶ＩＩ（ＲＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅＩＩ，ＰｏｌＩＩ）转录生成，长 ｓｈａ等酶切过程，形成有茎环结构的前体 ｍｉｃｒｏＲＮＡ 约２２ｎｔ（２１２５）的内源性单链核糖核酸（ｓｉｎｇｌｅ （ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｐｒｅｍｉＲＮＡ），后者由Ｅｘｐｏｒｔｉｎ ｓｔｒａｎｄｅｄｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ，ｓｓＲＮＡ），由具有发夹结构 ５等转运出核到细胞浆（Ｙｉ等．２００３），再经过核酸 的约７０～９０个碱基大小的单链ＲＮＡ前体经过Ｄｉｃ 内切酶Ｄｉｃｅｒ酶等的处理生成成熟 ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ。成 ｅｒ酶加工后生成。ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ通过在转录后水平调 熟的ｍｉＲＮＡ选择性结合到ＲＮＡ诱导的基因沉默复 控基因的表达，对人体所有细胞、组织和器官的各种 合物（ＲＮＡｉｎｄｕｃｅｄｓｉｌｅｎｃｉｎｇｃｏｍｐｌｅｘ，ＲＩＳＣ）上，形成 功能进行调节，并参与了多种心血管疾病，如动脉粥 非对称 ＲＩＳＣ复合物 ｍｉＲＮＰ（Ｋｈｖｏｒｏｖａ等．２００３）。 样硬化、心肌梗死、冠心病等的发生发展。既往研究 ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ含有一个 由 ２～８个核苷酸组成的 认为，由于在细胞外广泛存在着核糖核酸酶，可以迅 “ｓｅｅｄ”序列，通过碱基互补配对的原则识别并结合 速降解ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ，所以ｍｉＲＮＡｓ主要在细胞内发挥 ｍＲＮＡ的３＇端非编码区，促进靶ｍＲＮＡ的降解或抑 作用。自２００８年Ｌａｗｒｉｅ首次在血清中发现ｍｉｃｒｏＲ 制其翻译，负性调控基因的表达从而发挥生物学功 ＮＡｓ以后，越来越多的研究表明ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ可以广 能（Ｂａｒｔｅｌ等．２００９）。 泛而稳定地存在于细胞外液，包括血清、血浆和组织 循环ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ除了具有一般 ｍｉｃｒｏＲＮＡ的特 间液中，称为“循环 ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ”。循环 ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ 征外，还具有其自身特有的特征。Ｃｈｅｎ等（２００８）报 可能作为一类新的信号分子，通过胞内分泌、自分 道当循环 ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ暴露于一些煮沸、极低或极高 泌、旁分泌和循环分泌（内分泌）方式参与机体的稳 ｐＨ等条件下仍然可以稳定存在，这种稳定性可能由 态调节和心血管疾病的发生发展。本文简要综述了 于它们经过化学修饰或者形成了蛋白复合体以及囊 循环ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ的生物学特征、在机体稳态以及在 泡，如循环ｍｉｃｒｏＲＮＡ