甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法(二部)检验标准操作规程.docVIP

1. 目的：建立甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法(二部)检验标准操作规程，并按规程进行检验，保证检验操作规范化。 2. 依据： 2.1. 《中华人民共和国药典》2010年版二部。 3. 范围：适用于所有用甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法(二部)测定的供试品。 4. 责任：检验员、质量控制科主任、质量管理部经理对本规程负责。 5. 正文： 5.1. 本法系采用气相色谱法（附录V E）或容量法测定甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素等药用辅料中所含的甲氧基、乙氧基和羟丙氧基。可选择第一法或第二法测定，当第二法测定结果不符合规定时，应以第一法测定结果为判定依据。 5.2. 第一法（气相色谱法）。 5.2.1. 色谱条件与系统适应性试验：用25%苯基-75%甲基聚硅氧烷为固定液，涂布浓度为20%的填充柱，或用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷（或极性相近的固定液）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为100℃，维持8分钟，再以每分钟50℃的速率升温至230℃，维持2分钟；进样口温度为200℃；检测器【氢火焰离子化检测器（FID）或热导检测器（TCD）】温度为250℃。理论板数按正辛烷峰计算不低于1500（填充柱）或10000（毛细管柱），对照品峰与内标物质峰的分离度应符合要求。取对照品溶液1μl，注入气相色谱仪，连续进样5次，计算校正因子，相对标准偏差应不大于3.0%。 5.2.2. 测定法：取供试品约65mg，精密称定，置已称重的反应瓶中（可取10ml的顶空进样瓶），加己二酸80mg，精密加入内标溶液（取正辛烷0.5g，置100ml量瓶中，加邻二甲苯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得）与57%氢碘酸溶液各2ml，密封，精密称定，于130～150℃振荡60分钟，或在130～150℃加热30分钟后，剧烈振摇5分钟，继续在130～150℃加热30分钟，冷却，精密称定，若减失重量小于反应瓶中内容物的0.50%，且无渗漏，可直接取混合物的上层液体作为供试品溶液；若减失重量大于反应瓶中内容物的0.50%，则应按上法重新制备供试品溶液。另取己二酸80mg，置已称重的反应瓶中，精密加入内标溶液与57%氢碘酸溶液各2ml，密封，精密称定，根据供试品中所含甲氧基、乙氧基和羟丙氧基的量，用注射器穿刺加入相应的碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷对照品，精密称定，两次称重结果相减即为对照品的加入量。振摇约30秒钟，静置，取上层液体作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，并将结果乘以系数【碘甲烷（分子量141.94）转换为甲氧基（分子量31.03）系数为0.2186；碘乙烷（分子量155.97）转化为乙氧基（分子量45.06）系数为0.2889；2-碘丙烷（分子量169.99）转换为羟丙氧基（分子量75.09）系数为0.4417】即得。 5.3. 第二法（容量法）。 5.3.1. 羟丙氧基测定。 5.3.1.1. 蒸馏装置：如图一。图中D为25ml双颈蒸馏瓶，侧颈与外裹铝箔的长度为95mm的分馏柱E相连接；C为接流管，末端内径为0.25～1.25mm，插入蒸馏瓶内；B为蒸汽发生管(25mm×150mm)，亦具末端内径为0.25～1.25mm的气体导入管，并与C相通；F为冷凝管，外管长100mm，与E连接。G为125ml具刻度的带玻塞锥形瓶，供收集馏液用。D与B均浸入可控温的电热油浴A中，维持温度为155℃。 5.3.1.2. 测定法：取各品种项下规定量的供试品，精密称定，置蒸馏瓶D中，加30％(g/g)三氧化铬溶液10ml。于蒸汽发生管B中装入水至近接头处连接蒸馏(0.02mol/L)的容积Va与Vb(ml)，按下式计算，即得。 羟丙氧基的含量(％)＝(V1M1－KV2M2)×(0.0751／W)×100％ 式中 K为空白校正系数M1Va／M2Vb； V1为供试品消耗氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)的容积，ml； V2为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)的容积，ml； Va为空白试验消耗氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)的容积，ml； Vb为空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)的容积，ml； W为供试品的重量，g； M1为氢氧化钠滴定液的浓度，mol/L； M2为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L。 0.0751为羟丙氧基（OCH2CHOHCH3）的毫摩尔质量。 5.3.2. 甲氧基测定。 5.3.2.1. 仪器装置：如图二。A为50ml圆底烧瓶，侧部具一内径为1mm的支管供导入二氧化碳或氮气流用；瓶颈垂直装有长约25cm、内径为9mm的直形空气冷凝管E，其上端弯曲成出口向下、并缩为内径2mm的玻璃毛细管，浸入内盛水约2ml的洗气瓶B中；洗气瓶具出口为一内径约7m