白细胞介素-21研究进展ppt.pptVIP

主要内容： 一、摘要 二、关键词 三、正文 1、引言 2、IL-21的分子结构和基因 3、IL-21的生物学活性 4、IL-21与相关性疾病 5、展望 四、参考文献 一、摘要 讲述了白细胞介素-21(IL-21）主要由活化的CD4+T细胞分泌，并且与IL-2、IL-15、IL-4等细胞因子具有高度同源性。并且IL-21的受体广泛分布在脾、胸腺、淋巴结等器官和组织，可调控细胞：T细胞、B细胞增殖，增强自然杀伤（NK）细胞等的活性。并促进机体由先天性免疫向适应性免疫的转变。 二、关键词 三、正文 白细胞介素-21（IL-21）由活化的CD+4T细胞合成，包括133个氨基酸残基和4个螺旋结构，与IL-2、IL-15同为细胞因子受体γc家族的单链蛋白质。IL-21生物学效应:IL-21对不同阶段的B、T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞均起作用，在特定的刺激物存在时，可促进B、T淋巴细胞和NK等细胞增殖。近年的研究表明，IL-21及其受体可帮助NK细胞发挥抗肿瘤作用。 1、引言 2、IL-21的分子结构和基因 IL-21基因定位于人染色体4q26-q27，与IL-2、IL-15在同一染色体上，距IL-2基因大约180 kb，距IL-15则较远。所含的核苷酸编码位点。成熟的IL-21含有四螺旋族细胞因子结构域，与IL-2、IL-4、IL-15具有较高的同源性。有证据表明IL-21与IL-15是结构上最相近的细胞因子。并且机体在正常情况下，IL-21的表达量很少，在模拟T细胞活化的条件下可诱导IL-21的高水平表达。 3、IL-21的生物学活性 3.1 对T细胞的作用　 IL-21能明显增强抗CD3mAb诱导的T细胞增殖，并增加CD8+T细胞的活化、增殖和效应功能，但在不同T细胞亚群或在不同状态下IL-21的反应不一致。研究报道，IL-21可促进抗CD3抗体活化的胸腺细胞、成熟外周血T细胞的增殖，在无抗CD3抗体的刺激下，IL-21与IL-2、IL-15、IL-7协同作用可促使外周血T细胞增殖；IL-21能影响T细胞初次免疫应答及效应T细胞的功能，在再次免疫应答过程中，IL-21单独作用或者与IL-2、IL-15协同作用可增强细胞毒性T细胞的胞毒活性并促其分泌IFN-γ，IFN-γ可上调肿瘤细胞表面MHCI类分子的表达，增强对杀伤细胞的敏感性，同时IL-21也能拮抗IL-15介导的CD44hiCD8+记忆T细胞的增殖，并抑制记忆T细胞表面的一些受体复合物(如IL-2、IL-15、IFN-γ受体)的表达。 3.2 对B淋巴细胞的作用 单用IL-21不能使静止期B细胞发生增殖，当IL-21与抗CD40抗体协同作用时，可刺激B细胞的增殖。IL-21能恢复过高的嗜酸性粒细胞数量，而且抑制其向组织的浸润，因而可用于治疗IgE依赖的变应性疾病，例如哮喘、过敏性鼻炎等，但其具体机制仍未清楚。IL-21可以通过下调Bcl-2和Bcl-X的表达来诱导初始B细胞的凋亡，参与活化B淋巴细胞的自稳调节，并且IL-4、LPS和抗CD40的抗体不能逆转IL-21的这种作用。 3.3 对NK细胞的作用 NK细胞是机体天然免疫的重要效应细胞， IL-21对NK细胞具有促进NK细胞的活化增殖，上调NK的细胞毒活性的功能，并能诱导杀伤细胞产生IFN（干扰素）等多种细胞因子。其主要功能是诱导骨髓祖细胞来源的NK细胞的增殖和分化，增加NK的细胞毒功能，促进其分泌颗粒酶和穿孔素。IL-21能明显抑制黑色素瘤、结肠癌和纤维肉瘤肿瘤细胞的增殖，其作用机制可能主要是通过增强NK细胞的细胞溶解作用而起效。 3.4 对树突状细胞(DC)的作用 DC是一类专职性抗原呈递细胞，机体启动免疫反应不仅要有抗原和淋巴细胞，还必须要有抗原递呈功能的辅佐细胞存在，其中功能最强的是DC。IL-21能抑制DC的功能成熟和抗原递呈，对DC的功能发挥起重要作用。通过实验验证了：对于DC的活化，IL-21是一种抑制因子，而IL-15是一种有效的刺激剂，两者在DC诱导的免疫反应和调控方面具有重要作用。 3.5 调节免疫球蛋白的产生 IL-21和IL-4在体内可以调节B细胞功能，现经研究证明缺乏IL-21R表达的小鼠淋巴细胞可以正常生长，但在接触抗原后IgE生成增多，而IgG1生成减少，缺乏IL-21R与IL-4则出现明显的异常γ球蛋白血症的典型症状。在免疫应答时体内注射IL-21可以下调IgE的生成，IL-21可以在转录水平上直接抑制IL-4诱导的B细胞产生的IgE水平[16]。 IL-21能增强效应T细胞和活