通用型猪流感疫苗基础研究.pdfVIP

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416 o2011年学术年会 T030057 通用型猪流感疫苗基础研究 王斌1于海1杨馥如1黄梦1 马继红1亓文宝2周艳君1廖明2童光志1 0642) (1.中国农业科学院上海兽医研究所,上海200241;2.华南农业大学兽医学院,广东广州51 引言/目的 猪是流感病毒重要的中间宿主和流感病毒的基因“混合器”。对于猪流感的防控不但具有兽医学意 义,更具有莺要的公共卫生学意义。现行商品化的以某一特定毒株表面蛋白作为主要免疫原所制备的疫 苗常因流行毒株的“抗原漂移”或“抗原转变”而失去有效性。因此有必要研制具有广谱交叉保护能力 的通用型猪流感疫苗。 材料方法 频率最高的氨摹酸进而生成H3亚型SIVHA共有序列(ConsensusHA),按照哺乳动物密码子使用偏嗜性 进行密码子优化。同时选取在不同毒株之间(包括人流感、禽流感和猪流感病毒)高度保守的基质蛋白 水平;并通过测定攻毒后小鼠脏器内病毒含量、组织病理学观察等方法评价其对同源H3哑型及异源H1 亚型SIV攻击的保护效力。 结果 经过两次基因枪免疫后,所构建的DNA疫苗能有效诱导小鼠机体产生HA及M2e特异性抗体及高水 试验表明,其中一组只含有HA及M2e的DNA疫苗只能保护动物抵抗同源H3亚型病毒的攻击:而同时含 亚型病毒在肺脏内的复制。 讨论 由于猪在流感病毒生态圈中的特殊地位,其可能成为新流感病毒的产生源头。目前对于人流感病毒 及禽流感病毒(H5N1)通用型疫苗的研究较多,而猪流感通用型疫苗的研究尚未见报道。本研究将密 码子优化的H3亚型SIV共有的HA序列连至真核表达载体构建通用型DNA疫苗,最大程度确保了作为免 该疫苗对于异源毒株的保护效力。攻毒后小鼠肺脏内病毒含量测定及组织病理学分析表明,同时包含 保护,说明单拷贝的M2e对异源毒株攻击的保护效力有限,同时表明能够诱导细胞免疫应答的CTL细胞 表位在流感病毒不同亚型之间的交叉保护中起到重要作用,提示增强细胞免疫应答水平可作为未来通用 型流感疫苗研制的借鉴思路。

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