玄参中哈帕苷和哈帕酯苷的体外抗炎机制研究.pdfVIP

第十一届全国中药和天然药物学术研讨会 中国沈阳2011．10 玄参中哈帕苷和哈帕酯苷的体外抗炎机制研究 张刘强1，冯丽1，贾琦1，许锦文2，王瑞‘，王峥涛3， 吴迎春1，李医明1，木 1上海中医药大学中药学院中药化学教研室 2上海中医药大学穆拉德中药现代化研究所 3上海中医药大学中药研究所 HemsI．)的根，为常用中药。 ningpoensis 玄参为玄参科(Serophulariaeaee)植物浙玄参(Scrophularia 为著名的“浙八味”之一：我国北方地区同属植物北玄参@buergerianaMiq．)的根也常混作玄参应用。 玄参始载于《神农本草经》，列为中品，味甘、甘、苦、咸、凉。入肺、肾经。有滋阴、降火、除烦、 解毒的功能。实验和临床研究表明，玄参有较好的抗炎作用，可用于治疗脉管炎、慢性咽炎、急性 咽炎、复发性口疮。特剐是对慢性单纯性咽炎疗效确切。有很多文章报道玄参的抗炎活性与其环烯 醚萜成分有关，玄参中的环烯醚萜成分主要含有哈帕苷和哈帕酯苷苷。中国药典(2010年版)将哈 帕苷和哈帕酯苷作为控制玄参质量的指标成分。 目前玄参中哈帕苷和哈帕酯苷的抗炎作用机制的研究主要集中于花生四烯酸代谢途径，但实验 结果之阊却存在着很大的争议。如Kundu等报道哈帕酯苷能降低COX-2的表达从而降低炎性介质的 道哈帕酯苷不畿降低NF-KB对COX-2表达的激活作用。故对哈帕苷和哈帕酯苷的抗炎作用机制研 究仍有待深入。 最近，文献报道了桃叶珊瑚苷等环烯醚萜苷需经B．葡萄糖苷酶水解后，才具有对COX．1／2、TNF-帕t 的抑制作用。为进一步了解哈帕苷和哈帕酯苷的抗炎生物活性。本研究在富集玄参中的哈帕苷和哈 啦酯苷样品的基础上。摸索了啥幢苷和哈帕酯苷经p葡萄糖苷酶的水解条件，并最终纯化得到了哈 帕苷和哈帕酯苷水解产物，以供抗炎试验。 体外抗炎活性筛选表明：哈帕苷和哈帕酯苷对COX．1／2酶、肿瘤坏死因子(n岍吨)的释放、 NO的生成都没有抑制作用；但哈帕苷和哈帕酯苷的争葡萄糖苷酶水解产物能直接同COX．2结合从 两抑制其活性，并且在2，5．100p．M之间呈剂量依赖性。进一步研究发现哈帕苷和哈帕酯苷的水解产 2-(formylmethyl)-2，3，5-trihydroxy-5-methylcyclopentanecarbaldehyde。 为进一步了解为何哈帕苷和哈帕酯苷无COX．2抑制活性而其水解产物有活性，我们对 都含有一个五元环和两条相邻侧链。分子模型和对接计算研究表明通过疏水作用和氢键作用， 和哈帕酯苷糖营键的水解是其产生COX．2抑制作用的首要条件。为进一步说明玄参等含哈帕苷和 哈帕酯苷类物质的中草药的抗炎作用机制提供了实验依据。