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Ⅱ型糖尿病新药研发中的心血管风险评价 技术指导原则 2008 年 12 月 美国 FDA 发布 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 施贵宝制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 Ⅰ. 引言 1 Ⅱ. 背景 1 Ⅲ. 建议 2 Ⅱ型糖尿病新药研发中的心血管风险评价技术指导原则 Ⅰ.引言 本指南提出了关于糖尿病治疗的药物和治疗用生物制品开发的建议，供食品 药品监督管理局（FDA）药物评价与研究中心（CDER）内部管理用。本指南特别 针对如何证明一种新的治疗2型糖尿病的药物不会使心血管风险不可接受地增加 给出了建议。 FDA于2008年3月发布了行业指南草案：糖尿病：治疗和预防糖尿病的药物和 治疗性生物制品的开发。1关于心血管风险的关注要点将在该指南的最终版本中 加以阐述。在此期间，我们发布了该最终版指南，以便正在进行的药物开发计划 中，考虑保证使心血管风险最小化的相关问题，得以立即实施。我们将在另一个 指南中讨论目前已上市的抗糖尿病治疗的心血管风险评估。 FDA的指南性文件，包括本指南，没有法律意义上的的强制性责任。指南是 管理机构目前对某个主题的看法，只能看作是建议，除非引用了特别的法规或法 令。管理机构指南中应当一词意思是建议或推荐，而非要求。 Ⅱ.背景 近期在美国及世界范围内糖尿病的发病率已经达到了流行的比例。糖尿病相 关的发病率和死亡率预期占到医疗费用支出的相当大比例。尽管目前已有几种糖 尿病治疗药物，但我们认识到仍然需要新的药物用于糖尿病的预防和治疗（例如， 药物和治疗性生物制品的开发）。 糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特点是由于胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗， 或者二者兼有导致的高血糖症。脂质和蛋白质代谢的变化也是胰岛素分泌不足或 作用缺陷的重要表现。 大部分糖尿病患者为1型 （免疫介导的或特发性的）糖尿病，或者为2型 （具 有复杂的病理生理学，包括渐进性的胰岛素抵抗和β细胞衰竭）糖尿病。1和2 型糖尿病均有遗传性。糖尿病还可能与妊娠激素环境、遗传缺陷、其他内分泌疾 病、感染和某些特定药物相关。 在最近 80 年里，糖尿病患者的治疗目标出现了显著变化，从预防死亡到减 1 该指南的最终版本代表 FDA 目前在该议题上的观点。为了确保您有最新版本的指南，请查看 CDER 指南网页 /cder/guidance/index.htm 。 1 轻症状，再到目前公认的目标，旨在使血糖水平正常化或接近正常化以预防糖尿 病的并发症。糖尿病控制与并发症临床研究已经明确表明，对1型糖尿病患者进 行严格的血糖控制能够显著减少慢性糖尿病并发症（例如，视网膜病变、肾脏病 2 变和神经病变）的发生和进展。 在糖尿病流行病学干预与并发症研究中，对这 3 些患者进行的长期随访证实了对大血管有有益作用。 2型糖尿病患者中也有引人注目的数据支持长期改善的血糖控制可以减少微 血管并发症的风险。这些研究中的血糖控制是基于HbA1c的变化。该终点反映了 对糖尿病直接临床后果（高血糖及其相关症状）的有益效果，以及降低HbA1c可 以合理地预期降低长期微血管并发症的风险。因此，作为批准糖尿病继发高血糖 适应症的治疗药物，HbA1c