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新药临床试验用样品制备技术指导原则 1997年2月 美国FDA发布 2009年6月 药审中心组织翻译 苏威制药公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 Ⅰ. 目的………………………………………………………………………………1 Ⅱ. 简介………………………………………………………………………………1 Ⅲ. 成份控制…………………………………………………………………………3 Ⅳ. 生产和工艺控制…………………………………………………………………3 Ⅴ. 收率计算…………………………………………………………………………4 Ⅵ. 设备的识别标志…………………………………………………………………4 Ⅶ. 包装和贴签操作…………………………………………………………………5 Ⅷ. 留样………………………………………………………………………………5 Ⅸ. 记录保存…………………………………………………………………………6 新药临床试验用样品制备技术指导原则 Ⅰ. 目的 本指导原则适用于新药的研究与开发。目的是帮助相关人员更好的执行现行的药 品生产质量规范（GMP）有关章节（联邦法规第21主题，第210和211部分）。 Ⅱ. 简介 本指导原则草案的说明（53FR 5835）指出，本规范将会在§ 10.90(b)(21 CFR 10.90 (b))中发布，作为指导规范以为药品的临床申报提供规程或标准。当局目前也 正在考虑是否进一步修订§ 10.90(b)，但还没有做最后决定。 虽然当局决定发布本 指导原则，但最后还是以本指导原则的最终版本§ 10.90(b)为准。 即称之为指导原 则，它并不对FDA或其他任何人以任何方式产生约束。 当局建议本指导原则最终版本的定位是基于现行的GMP规范。本指导原则应对为 临床试验目的而研制的临床新药的有关人员提供帮助。虽然在本指导原则中没有提及 其它可替代的方法，但有关人员可以采用不同的方法。如果采用的方法违背或偏离了 本指导原则最终版本中所列的操作和程序，希望能与当局进一步讨论以防止花费了更 多的资金和人力。但是，也可能在最终决定时未能被FDA所接受。本指导原则不对FDA 产生约束，而且也不对任何个人提供或授予任何权利、任何特权或任何利益。 随着FDA对法规的不断修订和各方提出的意见和对需求，本指导原则可能随时修 订。 关于FDA怎样应用CGMP规范审批临床新药制备的问题已经提出过。临床人用的新 药制剂定义为：如FDA-1571指出，包括药物制剂 （如药物剂型）的临床用新药申请 （与 “新药豁免临床研究的注意事项通知”一致）通常归类于IND（21 CFR PART 312）。 临床用兽用新药的定义为：临床用新药申请应包括药物制剂（如药物剂型），（21 CFR 511.1）。大部分不清楚的地方是随着药物临床试验阶段的进展，研究用新药的产品 质量标准和生产方法也应随之而改变。 FDA认识到随着临床试验的推进会导致生产工艺和质量标准发生变更。分析方法 可能也需要重新建立，或者在不同阶段要使用不同方法，例如配方的改变可能使过去 的分析方法不再适用。所以在临床研究结束时，应更好地建立适当的分析方法，而且 操作规程和控制应制定得更具体，因为上述操作规程和控制方法是基于不断得到的科 1 学数据和记录而建立起来的。另一个问题是在新药的研发过程中，什么时候应开始遵 循现行GMP的规范。在最初的研发阶段要对新原料药及其制剂进行试验；这类试验通 常包括药物的化学性质研究和动物体内的毒性研究。CGMP规范不应该用于这些临床前 试验阶段新原料药及其制剂产品的制备。但保证其可靠性并做好记录是非常重要的。 当药物研发到用于人体和动物临床试验时，药物制剂的制备则必须符合CGMP规 范。例如：应在合适的厂房内、使用合格的实验室和其它设备进行药物制剂