胺碘酮对华法林安全性的影响.pptVIP

其他关于合用华法林剂量调整 在华法林抗凝血功能稳定后加用胺碘酮，华法林需减量6-65%。[4] 根据临床经验，稳定抗凝治疗的患者加用胺碘酮，推荐华法林减量30%。[5] 文献四 病例数：82（合用卡马西平组5，合用胺碘酮组6，合用他汀组17，单独华法林组54） 入选标准：CYP2C9*1/*1 服用华法林＞6个月，维持稳定剂量两个月。 年龄：73.14 (±7.28） 观察指标：华法林剂量，体内华法林对映体血药浓度（S/R），华法林代谢物7-和10-羟基华法林。 文献四 胺碘酮组与单独华法林组的各个参数都没有统计学意义。 可能原因：病例数少，胺碘酮剂量低（＜200mg/d） 文献五 华法林和胺碘酮合用导致华法林抗凝血功能增强和出血风险增高的可能机制： 胺碘酮通过抑制CYP2C9而抑制S-华法林代谢为S-7-羟基华法林。 通过抑制CYP1A2而抑制R-华法林代谢为R-6-羟基华法林，然而该做用对抗凝血功能影响小。[7] 另有文献报导，胺碘酮转化为活性代谢产物去乙基胺碘酮竞争性地抑制CYP2C9。[8] 小结 在稳定服用华法林的基础上加用胺碘酮会使出血风险加倍，且导致的死亡率较高。同时使用华法林和胺碘酮时，胺碘酮在早期就可以使华法林疗效提升，因此早期就需加强监测。胺碘酮与华法林相互作用的程度是高度依赖于胺碘酮维持剂量。可根据胺碘酮剂量调整华法林剂量，根据文献报道加用胺碘酮可使华法林剂量减少6-65%，临床经验是减少1/3-1/2，密切监测INR。 胺碘酮通过抑制CYP2C9而抑制华法林代谢为无活性产物，其是否与CYP2C9的基因多态性有关可为将来的研究提供方向。 参考文献 [1] Lam J, Gomes T, Juurlink D N, et al. Hospitalization for Hemorrhage Among Warfarin Recipients Prescribed Amiodarone[J]. The American journal of cardiology, 2013. [2] Edwin S B, Jennings D L, Kalus J S. An evaluation of the early pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone[J]. The Journal of Clinical Pharmacology, 2010, 50(6): 693-698. [3] Sanoski C A, Bauman J L. Clinical Observations With the Amiodarone/Warfarin InteractionDosing Relationships With Long-term Therapy[J]. CHEST Journal, 2002, 121(1): 19-23. [4] McDonald M G, Au N T, Wittkowsky A K, et al. Warfarin–Amiodarone Drug–Drug Interactions: Determination of (u)/K(I,u) for amiodarone and its plasma metabolites[J]. Clinical Pharmacology Therapeutics, 2012, 91(4): 709-717. [5] Kurnik D, Loebstein R, Farfel Z, et al. Complex drug-drug-disease interactions between amiodarone, warfarin, and the thyroid gland[J]. Medicine, 2004, 83(2): 107-113. [6] Herman D, Locatelli I, Grabnar I, et al. The influence of co-treatment with carbamazepine, amiodarone and statins on warfarin metabolism and maintenance dose[J]. European journal of clinical pharmacology, 2006, 62(4): 291-296. [7] Heimark L D, Wienkers L, Kunze K, et al. The mechanism of the interaction between