运德素在呼吸道疾病应用价值韩晓华教授.pptVIP

课题题目：运德素体外模拟雾化吸入配伍稳定性试验 课题目的：能否被雾化？ 稳定性如何？ 与其他药物配伍如何？ 雾化模拟及稳定性试验 雾化方式： 模拟临床气泵雾化方式，收集雾化液进行稳定性检测。 配伍稳定性试验 拟配伍药物： β2受体激动剂——博利康尼雾化液（硫酸特布他林） 万托林（硫酸沙丁胺醇） 抗 胆 碱 药 ——— 可必特（异丙托溴铵） 化 痰 药 ——— 沐舒坦（盐酸氨溴索） 抗 生 素 ——— 注射用庆大霉素（硫酸庆大霉素） 糖皮质激素——— 注射用地塞米松磷酸钠（地塞米松磷酸钠） 普米克令舒（布地奈德） 配伍试验检测项目 一般检测：外观及pH稳定性 对运德素影响：生物学活性检测 对配伍药影响： HPLC特异检测 检测方法：按照《中国药典》2010年版 检测时间点：配伍（混合）前、配伍后（0h、1h、2h、4h、6h）、雾化后，共7点 配伍后外观及PH值的变化 运德素与雾化吸入药物配伍后室温下的外观及pH值变化 配伍药物名称 0h 1h 2h 4h 6h 博利康尼 室温25℃光照 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 pH6.56 pH6.55 pH6.55 pH6.56 pH6.55 万托林 室温25℃光照 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 pH6.66 pH6.66 pH6.66 pH6.65 pH6.65 沐舒坦 室温25℃光照 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 pH5.45 pH5.45 pH5.44 pH5.45 pH5.44 注射用庆大霉素 室温25℃光照 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 pH5.30 pH5.26 pH5.23 pH5.19 pH5.15 可必特 室温25℃光照 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 pH6.52 pH6.52 pH6.51 pH6.51 pH6.50 注射用地塞米松磷酸钠 室温25℃光照 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 无色澄明 pH6.91 pH6.90 pH6.90 pH6.88 pH6.87 普米克令舒 室温25℃光照 混悬液 混悬液 混悬液 混悬液 混悬液 pH5.58 pH5.58 pH5.57 pH5.55 pH5.54 配伍后抗病毒活性比较 博利康尼雾化液与运德素配伍 万托林与运德素配伍 沐舒坦与运德素配伍 注射用地塞米松磷酸钠与运德素配伍 配伍后药物结构的比较 配伍后浓度的比较 运德素能成功以雾化状态稳定传输，回收率在90%以上。 与临床常用雾化吸入药物配伍方式给药，对运德素及配伍药物稳定性均无影响。 配伍稳定性试验—结果 运德素雾化吸入呼吸系统适应症选择 病毒性肺炎 毛细支气管炎 支气管肺炎 上呼吸道感染 急性支气管炎 就像弗莱明发现青霉素一样，干扰素的出现也充满了神奇和偶然色彩， 50年代之前由病毒造成的传染病大流行严重影响了人类的健康，仅1918年的一次全球爆发的流感大流行就造成了4千万人的死亡，此外天花、麻疹、脊髓灰质炎等病毒引起的传染病也是非常流行，然而，人类一直没有找到一个象对抗细菌感染一样对抗病毒的有力武器，索性当时免疫学的发展促成了人类疫苗的研制成功，通过疫苗人们成功的抵御住了天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭，然而，对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破，由于流感病毒容易变种的原因，流感疫苗一直未能研发成功，但仍有很多科学家在不遗余力的进行着流感病毒疫苗及其免疫接种等相关的研究。 在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，当时Isaacs就将这种物质称之为“interferon”，也就是我们说的干扰素。1957年之后，Isaacs在伦敦国家医学研究院继续从事干扰素相关研究，而且后续很多围绕干扰素进行研究并取得一定成就的专家都有与Isaacs共事或在在Isaacs 的研究室（Mill Hill）学习的经历，从这个意义上讲，Isaacs可谓是干扰素之源。  * Content Layouts * * * 1运德素抗病毒的作用主要是通过两条途经完成，干扰素注入人体后首先结合细胞干扰素受体，一条途径是直接促进免疫细胞发挥作用，增强机体免疫功能，最终达到清除病毒的目的，另一条途径是刺激细胞产生多种抗病毒蛋白，直接抑制病毒复制，最后清除病毒。 2.受体及其信号传导途径是近年的研究热点，决定种属特异性； 3.免疫作用在抗肝炎中更加重要； 4.2