药剂学 第十章 灭菌制剂与无菌制剂1.ppt

定义与类型 灭菌和无菌制剂的质量要求 无菌 无热原 可见异物和不溶性微粒，应符合药典要求 安全性：生物相容性，对组织不刺激性 渗透压：等渗 pH：与血液或组织接近或相等 稳定性 降压物质：必须符合要求 一、水处理技术 目的  除去大部分的离子和固体杂质方法 过滤法 离子交换法  电渗析法 反渗透法 初滤和精滤 除去原水中悬浮固体杂质的有效方法 组合过滤装置 石英砂滤器→活性炭滤器→细过滤器 离子交换法 1）离子交换树脂 2）离子交换原理 3）离子交换法的特点 4）离子交换水的质量控制 比电阻法（电导仪测定） 比电阻越大，水中离子越少 一般要求比电阻在100万Ω.cm-1以上 5）离子交换水的应用范围 主要供蒸馏法制备注射用水 用于洗瓶等也较多 目前不能达到注射用水的标准 反渗透法 反渗透法制备的原理 恒温条件下Gibbs吸附公式： Γ＝(-C/RT)(dσ/dc) 如C增加， σ增加，即dσ/dc＞0， 则Γ＜0，即负吸附，表面的溶质比内部少 氯化钠等多为负吸附，界面上盐浓度低 醋酸纤维膜，只吸附水分子，排斥溶质，界面上形成一个纯水层 加压，界面上纯水通过膜的毛细管渗出，完成盐与水的分离  蒸馏法是制备注射用水最经典的方法。   注射用水的收集与贮存  1. 初馏液不要 2. 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 3. 80°C以上保温、70°C 以上保温循环或于4°C 以下无菌状态下贮存 4. 12内小时用完  注射用水的质量检查 概述 过滤：借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程 滤材 滤浆 滤饼 滤液 过滤机制与影响因素 增加滤速的方法有 ①提高压力差 ②升温降低温黏度 ③预滤减少滤饼厚度 ④使颗粒变粗 定义:热原(pyrogen)是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高。 内毒素：磷脂、脂多糖、蛋白质组成 脂多糖具有很强的热原活性。 热原＝内毒素＝脂多糖 热原的分子量一般为106左右 热原的性质 耐热性（180℃、3h） 滤过性（1～5nm） 水溶性 不挥发性 强酸、碱、氧化剂、超声波破坏 除去热原的方法 1．高温法 2．吸附法（活性炭） 3．超滤法 4．蒸馏法 5．酸碱法 6．其它：凝胶过滤、反渗透、离子交换等 灭菌：杀灭和除去所有微生物的繁殖体和芽孢方法 无菌：不存在任何活的微生物 无菌操作：整个过程在无菌环境中制备 防腐：抑制微生物的生长和繁殖的手段 消毒：杀灭和除去芽孢以外的病原微生物 灭菌的目的 （二）干热空气灭菌 注意事项 1）必须使用饱和蒸汽 2）必须将灭菌器内的空气排除 3）灭菌时间的计算必须要正确 4）一定要注意安全操作 影响灭菌效果的因素： （三）煮沸灭菌法 定义：沸水中加热的方法 特点：不能确保杀灭所有的芽孢，如加入适当抑菌剂，可杀死芽孢 适用范围：器皿消毒和不耐高热的药物制剂等 灭菌条件：煮沸30～60min （四）低温间歇灭菌法 定义：指将待灭菌物置60-80℃的水或流通蒸汽中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。 适用范围：适合于不耐高温、热敏感物料和制剂。 缺点：费时、工效低、灭菌效果低。加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。 2、紫外线灭菌 定义：用紫外线照射杀灭微生物的方法 机理：使核酸蛋白质变性；空气受照射后产生的臭氧也有较强的杀菌作用 特点：表面灭菌，较易穿透清洁空气及纯净的水 条件：λ：200～300nm，最强254nm 注意事项：人员进入前开启1－2小时，人员进入时关闭；如须在操作中照射，则皮肤和眼睛须有防护措施 3、微波灭菌法 定义：系采用微波(频率为300MHz-300kMHz)照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。 适用范围：适合于液体和固体物料，对固体物料具有干燥作用。 特点：微波能穿透到介质和物料的深部，表里加热一致，且具有低温、常压、高效、快速(2-3min)、低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长(可延长1/3以上)等。 四、滤过除菌法（机械除菌） 定义：用滤过方法除去微生物的方法 机理：细菌不能通过致密具孔材料 滤器要求：孔径≤0.22μm，滤器不吸附、不脱落、易清洗、易操作 适用范围：对热不稳定的药物溶液、气体、水等 注意：无菌操作；成品须进行无菌检查 (3)采用微孔滤膜滤器除菌，常选用孔径0