药理学 第七章、胆碱受体阻断药.pptVIP

药 理 学 第七章、胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药（cholinoceptor-blocking drugs)按其对M及N胆碱受体的选择性阻断作用，可分为下列三类： 1 M胆碱受体阻断药（muscarinic receptor-blocking drugs) N1胆碱受体阻断剂（N1-cholinoceptor blocking drugs） N2胆碱受体阻断药（N-cholinoceptor blocking drugs） 1 M胆碱受体阻断药（muscarinic receptor-blocking drugs) 能阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞上的M胆碱受体，发挥抗M样作用，表现出与毛果芸香碱相反的作用。本类药物均为竞争性拮抗剂，典型的药物是atropine。 N1胆碱受体阻断剂（N1-cholinoceptor blocking drugs） 又称神经节阻断剂，选择性的阻断神经节细胞上的N1胆碱受体。代表药：六甲双铵，美加明。 N2胆碱受体阻断药（N-cholinoceptor blocking drugs） 又称骨骼肌松弛药，能选择性的阻断骨骼肌运动终板突触后膜上的N2受体，使骨骼肌松弛，用作麻醉辅助药，代表药：琥珀胆碱，筒箭毒碱。 第一节、M胆碱受体阻断药 一、托品类生物碱 阿托品atropine 药理作用：小剂量阿托品就能阻断Ach或拟胆碱药与M受体结合，发挥拮抗作用。对阿托品最敏感的组织有唾液腺、支气管腺体和汗腺。 1 腺体分泌：小剂量阿托品就可使唾液及汗腺明显减少，引起口干及皮肤干燥，同时泪腺和呼吸道分泌也减少。由于胃酸分泌受胃泌素的调节，因此阿托品对胃酸的分泌影响较小。 2 内脏平滑肌：① 松弛内脏平滑肌，尤其当平滑肌处于痉挛状态时，效果更明显。它可显著抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率，用于缓减胃肠绞痛，效果最明显。②膀胱逼尿肌的解痉作用次之，但对老年人，可加剧尿潴留。③对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌的解痉作用最弱。④对括约肌的作用，主要取决于当时功能状态，如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品可有松弛作用，但作用不恒定。 3 眼：阿托品对眼的作用正好与毛果芸香碱相反，维持时间也长，主要表现为： ①　括瞳： ② 眼内压升高：由于括瞳作用，虹膜退向周围边缘，压迫前房角，使前方角间隙变窄，阻碍房水回流入血循环，以致房水积聚，造成眼内压升高。因此阿托品禁用于青光眼患者。 ③ 调节麻痹：阿托品阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛退向边缘，而使悬韧带拉紧，晶状体呈扁平，屈光度减低，不能将近物清晰的成像于视网膜上，看近物模糊不清，仅适于远视。这种作用称调节麻痹。 摘要幻灯片 4 心血管系统： ① 心脏：低剂量阿托品阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使Ach释放增加，导致部分病人的心率轻度短暂地减慢。中高剂量（1-2mg）阿托品阻断窦房节M受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加快。临床上阿托品用于对抗迷走神经兴奋所致的房室传导阻滞和由于窦房节功能低下而出现的室性异位节律。 ② 血管与血压：绝大多数阻力血管无胆碱能神经支配，因此治疗剂量阿托品基本不影响动脉血压。大剂量阿托品用于感染性休克病人的治疗，能 解除微血管痉挛,增加组织的有效灌注,改善微循环,缓减休克症状。这种作用可能与阿托品在细胞水平的作用有关，而并非是直接作用于血管所致。 5中枢神经系统 : 治疗量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量（1-2mg)可兴奋延脑呼吸中枢；高大剂量（2-5mg)则能兴奋大脑，出现烦躁不安、多言、瞻望等反应； 摘要幻灯片 中毒剂量（如10mg以上）产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷。 临床应用: （1） 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛，迅速缓解胃肠道绞痛，对幽门梗阻疗效较差。对胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用。由于阿托品能松弛膀胱逼尿肌及增加括约张力，可用于治疗遗尿症。对尿频、尿急等刺激症状，阿托品也有效。 （2） 抑制腺体分泌 （3） 眼科：①——虹膜睫状体炎； ②——检查眼底； ③——用于验光：阿托品使睫状肌松弛，减少神经对晶状体的影响，有利于较准确测定晶状体的屈光度。 摘要幻灯片 （4）抗休克：对休克早期疗效较好，对休克伴有心动过速或高热者，不宜应用。临床不要用于感染中毒性休克，也可用于出血性休克的治疗。 （5）抗心率失常：阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制作用，可治疗迷走神经功能过高引起的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，也可用于窦房结功能低下引起的室性异位节律。 （6）解救有机磷酸酯类中毒：“阿托品化”——瞳孔