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第十四章 镇静催眠药 Sedatives and hypnotics Sedatives：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物；Hypnotics：促进和维持近似生理睡眠的药物；两者的区别取决于剂量的大小，故统称为镇静催眠药。 镇静与催眠是中枢抑制药对中枢的不同 程度抑制的结果 传统的药物 较新药物 巴比妥类 苯二氮卓类 镇静 ＋ ＋ 催眠 ＋ ＋ 抗惊厥 ＋ ＋  麻醉 ＋ — 安全度 小 大 （附注：＋：有；— ：无） 第一节 苯二氮卓类  (benzodiazepines,BZs)BZs多为1，4-苯并二氮的衍生物。临床常用药物有20多种： 如：地西泮（diazepam） 奥沙西泮（oxazepam） 氟西泮（flurazepam） 氯氮卓（chloridiazepoxine） 三唑仑（triazolam）等，地西泮作为BZs 的代表药，在临床上广泛使用。 【作用和用途】? 抗焦虑作用  ? 焦虑症（anxiety neurosis）：指持续性精神紧张或发作性惊恐状态，并伴有植物神经功能障碍和运动不安。发病率可高达4%~16%。 BZs抗焦虑作用：小剂量即可明显改善焦虑症状；对焦虑伴有失眠的患者最好。? 作用部位：大脑边缘系统，如抑制杏仁核的电活动。 临床应用： ▽ 对慢性持续发作者，可用长效类如地西泮等； ▽ 对短期或间断发作者，可用中、短效类，如氯氮卓或三唑仑等。 ?丁螺环酮（buspirone）： ▽ 选择性新型抗焦虑药 ▽ 起效慢，1-2周，无耐受性和成瘾性； ▽ 也无致遗忘、镇静、肌松、抗惊厥作用及加强乙醇中枢作用； ▽ 剂量为15-30mg/d，起始剂量5mg，每日3次。 ? 镇静催眠作用 ? 生理性睡眠 ▽ 睡眠的发生 ▽ 睡眠的时间 ▽ 睡眠的方式 生理睡眠 非快动眼睡眠相 快动眼睡眠相 （NREM） （REM） 时间 80～120分/次 20～30分/次 （4～5次/晚） （4～5次/晚）眼活动 非快动眼 快动眼 梦 少、片断 多、完整、生动夜惊夜游 多发生于第3、4相 ? 睡眠的意义 ▽ 充足的睡眠：心情舒畅、疲劳消除、精力充沛。 ▽ 有利于生长和良好的记忆。 失眠的危害 ▽ 我国失眠发生率高达45.4%； ▽ 与45%的车祸有关；与50%工伤事故有关；经济损失1千亿/年（美国）；  ▽ 疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低； ▽ 易患其他疾病如：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等  ? BZs对睡眠的影响  ▽ 缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长潜睡眠的时间并增加总的睡眠时间； ▽ BZs主要延长SWS中2期睡眠，而缩短SWS中3和4期睡眠；对REM睡眠影响小，无明显的停药反跳现象； BZs催眠作用的特点： ▽ 治疗指数高，安全范围大，增加剂量无麻醉作用； ▽ 对肝药酶无诱导作用； ▽ 依赖性、戒断症状较轻； ▽ 嗜睡、运动失调等副作用较轻。 临床应用： ▽ 神经衰弱、失眠患者； ▽ 麻醉前用药； ▽ 心脏电击复律或内窥镜检查； ▽ 夜间惊恐和夜游症的患者。 抗惊厥和抗癫痫作用 以地西泮及三唑仓最强适应症：  ? 各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等 ? 癫痫持续状态：地西泮（iv）首选 ? 其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮 ? 中枢性肌松作用 ? 有较强的中枢性肌