药理学课件 15.皮质激素.pptVIP

药理学 肾上腺皮质激素 来源 糖皮质激素 分泌： 氢化可的松分泌量：20mg/天 应激：200~300 mg/天 正常分泌的昼夜规律： 最高峰：早晨 6 ～ 8 时 最低：晚上午夜12时 3.脂代谢： 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。 【药理作用】 1. 抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。 延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 机理： 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④ 促进炎症细胞的凋亡 2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生。 3) 抑制炎症效应： ① 稳定溶酶体膜—↓释放； ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓； 作用复杂，认为与以下因素有关： 1) ↓血管通透性； 2) ?稳定溶酶体膜； 3) ?炎症过程中的酶系统； 4) ?N、单核C、巨噬C的聚集； 5) ?磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) ?DNA合成； 8) ?细胞因子的产生与释放； 9) 诱导ACE降解缓激肽； 10) ?NOS活性，NO生成↓； 2. 抗免疫作用： 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 特点： 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ 3. 抗休克抗毒作用： 为炎症的一种全身性表现。 机理： ① ↑心血管对儿茶酚的敏感性 ↑心肌收缩力 ↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环 ② 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。 ③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 ↓内毒素对机体的损害。 4 .其他功能系统的作用 血液系统 RBC Hb ↑pt ↑纤维蛋白原的浓度 N↑(但功能↓) L↓、M、E↓ 心血管系统 儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ AS 神经系统 兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂 ↓致癫痫阈值，诱导发作 消化系统 ↑胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统 抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑； ↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。 生长发育 生长迟缓等 【临床应用】 1. 替代疗法： 垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。 2. 严重急性感染： 伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 带状疱疹等一般病毒感染不用。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。 3. 防止某些炎症的后遗症： 结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。 4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病： 1) 自身免疫性疾病 只缓解 症状，采取综合疗法。 2) 器官移植排斥反应 3) 过敏性疾病 一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。 对危重病例或其他药物无效时