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细胞的信号转导.ppt

受体 G蛋白 AC或GC PLC cAMP或cGMP PKA或PKG 靶蛋白 磷酸化 靶基因 转录 PIP2 IP3 DAG Ca2+释放 PKC 靶蛋白 磷酸化 G蛋白介导的信号转导途径 第三 酶联受体信号转导途径 二、酪氨酸激酶受体与Ras蛋白 ——丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号途径 相关因子: ●信号分子:生长因子 ●Ras蛋白:ras基因产物,190个氨基酸组成,为1 个亚单位的GTP结合蛋白。Ras类似于G 蛋白的а亚基,起分子开关的作用。 ●衔接蛋白:具SH2、SH3识别结构域 ●Ras激活蛋白:只有SH3识别结构域 总结: 一、细胞信号途径的4个步骤 第一步:受体特异性识别胞外信号 第二步:跨膜信号转导 第三步:信号放大,产生生物学效应 第四步:反馈终止或降低细胞反应 二、信号转导系统的基本特征 特异性 放大作用 信号终止或下调 细胞对信号的整合作用 细胞的信号转导 主题 细胞的信号传导 小组成员以及分工: 资料收集:袁美艳,赵浩然,伍思远 资料整理:胡耀月,梁云秀 PPT制作:张策 PPT讲解:罗丹秀 第一节 细胞的化学信号分子及其受体 一、信号分子 (一)信号分子 1、概念 2、作用特点: ①特异性:一种信号作用一种或几种细胞 ②复杂性:同一信号对不同细胞产生不可效应。 如:乙酰胆碱(心肌细胞舒张,骨骼肌细胞收缩,分泌细胞分泌) ③时间效应:反应快、效应短(神经递质);反 应慢、效应久(激素)。 3、类型(根据溶解度) ①亲脂性:甾醇类激素、甲状腺素 ②亲水性:神经递质、生长因子、 局部化学递质、大多数 肽类激素 。 (二)穿膜信号转导 信号分子与胞膜受体相互作用,通过信号转换把细胞外信号转变为细胞能“感知”的信号,诱发细胞对外界信号作出相应的反应。 第一信使:细胞外信号分子。 第二信使(Second massenger) :第一信使与受体作用 后在细胞内最早产生的信号分子。包括cAMP、cGMP、 三磷酸肌醇(IP3)、二酰基甘油(DG)等。 功能:启动和协助细胞内信号的逐级放大。 二、受体(receptor) 概念:是一类能识别和 选择性结合某种 配体(信号分 子)的大分子。 分布:细胞内受体 细胞膜受体 (二)细胞表面受体的类型(据作用方式的不同) 无活性催化结构域 活化的催化结构域 1、离子通道偶联受体 2、G蛋白偶联受体 3、酶联受体 鸟嘌呤核苷酸结合蛋白 膜受体及介导的信号转导途径 第一信使 膜受体 信号转换 激活的酶 第二信使 神经递质 配体闸门 通道 化学信号变为电信号 激素等 G蛋白偶联受体 G蛋白 腺苷酸环化酶(AC) 磷脂酶C (PLC) 鸟苷酸环化(GC) cAMP IP3,DG,cGMP 生长因子 等 酶联受体 酪氨酸蛋白激酶受体 酪氨酸激酶 第二节 G蛋白偶联受体信号转导途径 G蛋白偶联受体信号转导的几个要素 1.G蛋白偶联受体的结构 激素受体(R)的一般结构模式图,7次穿膜。膜外有信号分子结合位点,膜内有与G-蛋白相作用的位点 信号分子结合位点 与G-蛋白相作用的位点 2.三聚体GTP结合调节蛋白(G蛋白) ——信号转换器或分子开关 无活性的G蛋白 有活性的G蛋白 吉尔曼(?Alfred G. Gilman) 美国 ?罗德贝尔(Martin Rodbell) 美国 1994年诺贝尔生理学或医学奖 发现G-蛋白及其在细胞内信号传导中的作用 (一)cAMP信号通路 (二)cGMP信号通路 (三)磷脂酰肌醇信号通路 与G蛋白相关的信号通路 (一)、cAMP信号通路 1、细胞膜上的cAMP信号通路组分 G-蛋白活化后与环腺苷酸环化酶(AC)结合并将其激活,ATP cAMP(第二信使) 第二信使 AC ◎cAMP信号通路组成 蛋白激酶A(Protein Kinase A,PKA):由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合,使调节亚基和催化亚基解离,释放出催化亚基,激活蛋白激酶A的活性。 Fig. cAMP信号通路对基因转录的激活 信号分子与受体结合通过G蛋白活化腺苷酸环化酶,导致细胞内cAMP浓度增高激活蛋白激酶A,被活化的蛋

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