大鼠急性缺血性肾功能衰竭血管内皮生长因子水平的变化_临床医学论文.docVIP

大鼠急性缺血性肾功能衰竭血管内皮生长因子水平的变化_临床医学论文 大鼠急性缺血性肾功能衰竭血管内皮生长因子水平的变化_临床医学论文 【摘要】 目的 探讨大鼠肾脏缺血/再灌注损伤(IRI)后不同时段血管内皮生长因子(VEGF)浓度的变化在急性肾衰竭(ARF)中的发病机制。方法 建立大鼠肾脏IRI模型，采用ELISA法检测IRI术后不同时间段血、尿VEGF水平，并与肾功能做相关分析。结果 手术组术后6 h血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血钾显著升高，至术后48 h达高峰，从术后72 h开始回落(0.05)。手术组术后6 h血清VEGF显著升高，术后12 h达高峰，从术后24 h开始下降至正常;手术组术后6 h尿液VEGF显著升高(0.01)，至术后24 h降至低于假手术组，从术后48 h开始回升。血VEGF水平与尿VEGF水平呈正相关，与血钾、BUN、SCr水平无显著相关(Pgt;0.05)。结论 血、尿VEGF升高水平可以作为ARF大鼠肾脏IRI早期肾脏缺血缺氧的监测指标。 【关键词】 血管内皮生长因子;大鼠;肾脏;缺血/再灌注损伤 　　【Abstract】 Objective To investigate the serum and urine concentration of vascular endothelial growth factor (VEGF) in rat with ischemia/ reperfusion injury.Methods Rat renal I/R model was performed by placing the atraumatic microvascular clamp in both renal artery for 60 minutes.VEGF in serum and urine were detected at various intervals with ELISA.Relationship between VEGF and renal function was measured.Results Serum BUN，Cr and kalium significantly increased from 6 h to 72 h postreperfusion(0.05)，reached its peak on 48 h.Serum VEGF significantly increased from 6 h to 12 h post，whereas it significantly reduced on 24 h postGF(0.01).Conclusions Serum and urine VEGF level can be regarded as early monitoring indicator of ARF rat renal IRI. 　　【Key words】 Vascular endothelial growth factor (VEGF);Rat;Renal;ischemia/ reperfusion injury (IRI) 　研究发现血管内皮生长因子(VEGF)有增加血管通透性、促进内皮细胞增殖、血管生成修复等功能〔1〕。肾脏具有非常丰富的毛细血管网，肾脏疾病常伴有微血管的损害，推测VEGF在肾脏疾病时可能发挥重要作用。本文在建立大鼠肾脏缺血/再灌注损伤(IRI)模型的基础上，检测IRI术后不同时段血、尿VEGF水平，并与肾功能做相关分析，以了解VEGF在肾脏IRI中的作用，为ARF发病机制以及治疗提供理论依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验分组 实验选用健康雄性Wistar大鼠60只，体重(268.9±8.94)g，随机分成假手术组和模型组，每组各30只。各组大鼠再随机分成手术后6、12、24、48、72 h 5个不同时段，每组6只，各组大鼠在体重上均有可比性。 　　1.2 实验方法 参照文献〔2，3〕的方法，每组大鼠均以10%水合氯醛按3～5 ml/kg腹腔内注射麻醉后，采取经背双侧肋弓下缘距脊柱约0.5 cm处行约长1.5 cm的纵行切口，钝性分离并暴露双侧肾脏，模型组小心分离双侧肾动脉，用无创性动脉夹夹闭双侧肾动脉，双侧肾脏颜色先由鲜红色变苍白，然后转为暗红色，60 min后松夹恢复灌注，肾脏颜色再变成鲜红色，确定肾脏恢复血流后逐层关腹并缝合切口，建立肾脏IRI模型，术后大鼠自由摄食和饮水。假手术组暴露双侧肾脏后，覆盖浸有生理盐水的纱布，60 min后去除纱布后逐层关腹，缝合切口，术后大鼠自由摄食和饮水。 　　1.3 标本采集及检测 分别于术前、术后6、12、24、48和72 h行大鼠称重，采血及留取6 h尿液。全自动生化分析仪