低氧诱导因子1α在大鼠胶原诱导性关节炎中的表达及与血管生成的关系_临床医学论文.docVIP

低氧诱导因子在大鼠胶原诱导性关节炎中的表达及与血管生成的关系_临床医学论文 低氧诱导因子在大鼠胶原诱导性关节炎中的表达及与血管生成的关系_临床医学论文 作者：王雯 陈森洲 徐雅娟 刘菁 陈建宏 钟毓娟 【摘要】 目的 制备牛Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎(CIA)模型，探讨低氧诱导因子、血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)组织中的动态表达及其相关性作用。方法 50只SD大鼠，随机分为对照组与模型组。建立CIA模型，动态观察各项关节炎活动指标，于造模21、28、35、42 d取踝关节行HE染色及HIF、VEGF免疫组化染色，分析两者在CIA中的相关性及与关节炎活动指标、滑膜病理学评分之间的关系。结果 CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF、VEGF，第21天阳性表达量最高，随病程进展，表达逐渐下降，与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关，与炎症浸润评分无明显相关。结论 Ⅱ型胶原可成功诱导大鼠关节炎模型。HIF、VEGF在RA组织中的表达,与炎症严重程度呈明显正相关。HIF可能通过调控一系列下游靶基因，如VEGF等，促进滑膜增生及血管生成，影响RA的发生、发展。 【关键词】 Ⅱ型胶原诱导性关节炎;低氧诱导因子血管内皮生长因子;滑膜 　　【Abstract】 Objective To establish the bovine collagenⅡ(CⅡ) arthritis (RA). Methods 50 SD rats were randomly divided into normal and model group. The arthritis activity, pathological changes and expression of HIF1α and VEGF on synovium at different time were observed through HE and immunohistochemistry staining. The correlations of HIF1α and VEGF expression with the CIA arthritis activity indexes and pathological scores were analyzed. Results HIF1α and VEGF expressions were found on both lining and sublining area of synovium in CIA. The results of immunohistochemistry test showed that the expression of HIF1α and VEGF in synovial membrane was strongest on the 21st day, descent gradually with the prolonged disease course. The expression of HIF1α and VEGF correlated significantly with total pathological score, synovial hyperplasia score and angiogenesis score, but not with inflammation score. Conclusions Type Ⅱ collagen can induce arthritis in rats successfully. HIF1α may affect the pathogenesis of RA by promoting synovial hyperplasia and angiogenesis and regulating the lower course target genes just as VEGF. 　　【Key words】 Rheumatoid arthritis; Collagen Ⅱ 　　类风湿关节炎(RA)是一种以慢性、对称性、多关节炎症为主要表现的自身免疫性疾病，其病因和发病机制迄今尚未明确。RA主要病理改变为滑膜炎，滑膜细胞的类肿瘤样增殖和大量炎症细胞的浸润，造成一个低氧微环境。低氧诱导因子是介导细胞对缺氧微环境适应反应的关键性调控因子。研究发现，有核细胞缺氧时，均可引发HIF的高表达〔1〕。新生血管形成是造成滑膜炎、血管翳、关节破坏发生发展的一个重要环节，血管内皮生长因子(VEGF)是目前发现的最强有力促血管生成因子，直接参与新生血管形成。在RA中VEGF能够促进滑膜血管翳的形成、加重滑膜炎症及骨与关节软骨的破坏。本实验以大鼠Ⅱ型胶原