第12章抗癫痫药.pptVIP

要点 1.掌握癫痫各型首选药物。 2.熟悉苯妥英纳、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类、卡马西平的作用特点及临床用途，主要的不良反应。 3.了解癫痫的类型。 4． 熟悉帕金森病的发病机制及抗帕金森病药物的作用方式、分类。 5． 掌握左旋多巴和苯海索治疗帕金森病作用机制、特点及主要不良反应。 6． 了解卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉兰等的作用特点。 第一节 抗癫痫药 ☆ 癫痫：癫痫是神经系统疾病中的一种慢 性发作性疾病，其发作特点是突然 性、短暂性和反复性。 ☆ 癫痫分型 ： ○癫痫大发作： 突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛，约30秒钟后转人阵挛，持续数分钟。 大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痛持续状态，为危重急症。 ○ 癫痫小发作： 又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，持续5～20秒，无运动紊乱。 ○精神运动型发作： 病变多在大脑的颞叶，除有部分发作的表现外，还有意识障碍； ☆ 抗癫痫药物的作用机制：○ 抑制病灶异常放电，○ 阻止异常放电向周围正常脑组织 的扩散 苯 妥 英 钠 【体内过程】 ◎ 口服吸收慢而不规则 ◎ 有明显的个体差异 ◎ 本品呈强碱性（Ph=10.4）， 刺激性大，故不宜肌内注射 ◎ 血浆蛋白结合率约90%。 ◎ 肝脏代谢，原形或代谢物由肾脏排出 【药理作用机制】 1. 膜稳定作用阻滞Na+ 、Ca2+通道，减少Na+ 、Ca2+内流，降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。2. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 3. 高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Clˉ内流增加而出现超极化。   【作用特点】  ◎ 对大发作疗效好，对小发作无效 【临床应用】  ◎ 抗癫痫 大发作的首选药 局限性发作有效为首选药 ◎ 抗外周神经痛  包括三叉神经痛和舌咽神经痛等 ◎ 抗心律失常 室性，特别是强心 苷中毒（首选） 【不良反应】 ◎局部刺激 胃肠道有刺激； ◎牙龈增生；  ◎神经系统： 随血药浓度增高，可出现眩晕、共 济失调、头痛和眼球震颤 精神错乱 严重昏睡以至昏迷 ◎ 血液系统： 巨幼细胞性贫血；◎ 过敏反应；◎ 骨骼系统 ： 低血钙，维生素D代谢◎ 妊娠用药，偶致畸胎，如腭裂等。 静注过快，可致心律失常、心脏抑制 和血压下降。 【药物相互作用】  苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。 卡 马 西 平 卡马西平又称酰胺咪嗪 【体内过程】 ◎ 口服吸收良好；◎ 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％。 ◎ 抑制癫痫病灶内高频放电向脑组织的扩散 ◎ 临床用于精神运动性发作（首选）、 大发作癫痫并发的精神症状， 以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效；◎ 用于外周神经痛（三叉神经痛和 舌咽神经痛） 【不良反应】 头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应 骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少） 肝损害 苯巴比妥【药理作用】  ＊ 镇静催眠作用 ＊ 抗癫痫 机制：＊ 对病灶异常神经元有抑制作用，抑制其异常放电和冲动扩散； 【临床应用】 ◎ 苯巴比妥： ＊ 除失神小发作以外的各型癫 痫，包括癫痫持续状态； ＊ 癫痫持续状态，可用戊巴比妥 钠静脉注射 ◎ 扑米酮（去氧苯巴比妥）： ＊ 体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代谢产物是其抗癫痫作用的基础； ◎ 扑米酮： 对局限性发作和大发作的疗效 优于苯巴比妥 对精神运动发作的疗效不及卡 巴西平和苯妥英钠 丙戊酸钠【作用及机理】◎增加脑内GABA含量，可能是其抗惊厥的作用基础：◎抑制Na+通道；◎广谱抗癫痫药物 【临床应用】◎ 对各种类型的癫痫发作有效；◎ 对失神小发作的疗效优于乙琥胺； ◎ 对大发作有效，但不及苯妥英钠和苯巴比妥；◎ 对精神运动性发作的疗效近似卡马西平 【不良反应】 丙戊酸钠的不良反应可见肝损害， 个别可因肝功能衰竭而死亡。 定期查肝功 3岁以下儿童，多药合用时特别容易发 生致死性肝损害 10岁以上儿童耐受性较好。 乙 琥 胺 ◎对失神小发作的首选药  对其他型癫痫无效 ◎