中枢神经系统遗传性疾病.docVIP

中枢神经系统遗传性疾病 遗传性疾病是由于患者存在某种基因的完全缺失、部分缺失或变异，造成其体内蛋白质的数量和(或)质量与正常人不同，不能执行正常的功能而表现的疾病。 (一)假肥大型肌营养不良症 假肥大型肌营养不良症(Duchennemusculardystrophy，DMD)是神经肌肉系统最常见的致死性X-连锁性遗传病，其致病基因于1987年由美国哈佛大学的Kunkel博士克隆。DMD基因长约2300kb，有80个外显子，其基因产物为抗肌萎缩蛋白。DMD的基因突变65%是缺失突变，5%是基因重复，30%是点突变。母亲是致病基因的携带者。 根据DMD基因的突变类型可将DMD基因的突变分为缺失型和非缺失型两大类。 1.缺失型DMD/BMD的基因诊断常用的探针有PERT87、PERT84、XJ1.1等。这些探针是最早用于DMD/BMD的基因诊断的探针。目前多用Southern印迹法、外显子多重引物PCR法。 2.非缺失型DMD/BMD的基因诊断目前采用单体型连锁分析、微卫星DNA序列-PCR法、单链构象多态性-PCR法、反转录PCR法、免疫荧光法。 (二)强直性肌营养不良 强直性肌营养不良(myotonicdystrophy，MD)是成人与獐均常见的肌肉萎缩疾病。其临床症状和体征呈多样性伴有多器官损害。发病原因为19号染色性上的蛋白激酶基因3端的非翻译区的遗传性不稳定性三核苷酸(CTG)重复顺序扩展突变所致。其基因诊断包括： 1.Southern印迹法70%以上的病例用该方法可以检出(CTG)的扩展突变。蛋白激酶基因等位基因片段的长度分别为8.3kb和7.4kb。 2.PCR法PCR法可以确定N重复顺序的数目。正常个体外周血中(CTG)重复顺序的数目为36～40;而在DM患者的血样中，(CTG)重复顺序的数目达到50至数千个。(CTG)重复顺序的数目对DM的诊断有较大的价值，且准确性较高，但血DNA中的重复顺序不能反映其他组织中的(CTG)重复数目，同一患者的不同组织其重复数目不同，这说明特异性的组织器官的各不相同的表现度与该组织中的重复数目的大小有关。在MD家系，其后代的(CTG)重复顺序的数目可以变大或减小，但变大者多见。 (三)腓骨肌萎缩症及相关疾病 腓骨肌萎缩症(peronealmuscularatrophy)也称遗传性运动感觉神经病(HMSN)，其临床特征为对称性肢体远端肌肉萎缩与无力，无或有轻度的感觉障碍。该病目前已发现有3个致病基因，其基因座位、基因突变见表3-7-1。 表3-7-1腓骨肌萎缩症的致病基因 　基因座位致病基因基因突变腓骨肌萎缩症Ⅰ型(CMT1或HMSNⅠ)　　　CMT1A CMT1B CMT1C CMTX CMT4 腓骨肌萎缩症Ⅱ型(CMT2或HMSNⅡ)17P11.2-P12 1q22-q23 不清楚 Xq13.1 8qPMP22 P0 不清楚 CX32 不清楚基因重复或点突变 点突变 不清楚 点突变 不清楚CMT2A CMT2B CMT2C Djerine-Scottas病(DSD或HMSNⅢ)1P36 3q 不清楚不清楚 不清楚 不清楚不清楚 不清楚 不清楚DSDA DSDB 遗传性压迫性易感性疾病(HNPP)17P11.2-P12 1q22-q23PMP22 P0点突变 点突变HNPPA HNPPB17P11.2-P12 不清楚PMP22 不清楚基因缺失或点突变 不清楚 (四)遗传性共济失调 遗传性共济失调(familyataxia)是以共济失调为主要表现的一大类进行性变性疾病。主要病变在脊髓、小脑和脑干，其他如脊神经、脑神经、自主神经基底节、丘脑、丘脑下部、大脑皮质均可受累，而且常伴有其他系统异常，如骨骼、眼、心脏、内分泌及皮肤等。分为：①脊髓型：Friedreich共济失调、遗传性痉挛性截瘫和后柱性共济失调;②脊髓小脑型：遗传性痉挛性共济失调、脊髓桥脑变性、共济失调毛细血管扩张症和无β脂蛋白血症;③小脑型：橄榄桥小脑萎缩、肌阵挛小脑协调障碍、Marinesco-Sj#9061;gren综合征、原发性小脑实质变性、Machado-Joseph病和周期性共济失调。 在遗传性共济失调这类疾病中，以常染色体显性遗传方式为主者，也称常染色体显性遗传的小脑共济失调(auto