LASS2作为一种新的肿瘤标记物的前景展望.pdfVIP

of and NO．6 JournalUrology 2013，V01．33 国际泌尿系统杂志2013年11月第33卷第6期InternationalNephrology，Nov ·综述· LASS2作为一种新的肿瘤标记物的前景展望 熊涛综述王海峰王剑松审校 【摘要】LASS2基因是一种最新研究发现的抑癌基因。在多种肿瘤中均发现该基因的存在，并且 与肿瘤细胞的侵袭与转移密切相关。现在普遍的观点认为LASS2基因通过结合V—ATPase质子泵的亚基 ATP6L(也称ATP6VOC，V—ATP酶质子泵的c亚基)从而抑制V—ATPase质子泵的跨膜转运H+功能，使细 胞内H+浓度升高。进而激活线粒体凋亡通路，诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长。基于此种机制可 以将V—ATPase看做一个治疗肿瘤的潜在的靶点，并且由此推测LASS2基因作为一个潜在的肿瘤标记物具 有广泛的研究前景。 【关键词】 肿瘤标记，生物学；基因 [中图分类号]R73[文献标识码]A[文章编号】1673-4416(2013)06-0825-04 恶性肿瘤在全球范围内发病率持续升高，WHO1 LASS2基因的分子结构 报告显示，2008年全世界约有1270万癌症新增患 1，1999年该基因的 LASS2基因位于染色体lql 者，760万死于癌症，尤其在发展中国家，癌症新增 例数达56％【lJ。2008年中国肿瘤登记地区恶性肿 J。LASS2基因编 瘤发病率为299．12／10万，恶性肿瘤死亡率为184．HOX域，是一个人类同源LaglP【4 码一个预期分子量为28kD并且具有四次跨膜螺旋 67／10万旧J。在临床诊断中，病理检查仍是目前诊 断肿瘤最准确和最可靠的一种方法。然而病理诊断 结构的膜蛋白。LASS2蛋白与酵母细胞中首先发现 assurance 有其局限性。病检结果往往与病理标本的选取有 的寿命相关蛋白LAGl(yeastlongevity gene 关，不仅可能出现假阴性的结果，而且是有创性检 查。由于肿瘤的发生及发展存在隐匿性和侵袭性， 模体与酵母细胞寿命相关，该模体在真核生物中非 所以多数患者在确诊时已发现肿瘤细胞转移。因此 常保守，但在神经酰胺的合成过程发挥一定作用∞J。 早发现、早诊断、早治疗是提高肿瘤患者生存率和治 2 LASS2的可能作用机制 愈率的关键。找到一种能够早期、准确、易行的临床 侵袭和转移是肿瘤患者死亡的主要原因。 诊断方法将肿瘤扼杀在摇篮中显得格外迫切，而肿 LASS2基因作为一种新发现的肿瘤转移抑制基因， 瘤标志物的发现提供了实现肿瘤早期检测的可能途 在促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭及转移中 径。目前，肿瘤标记物研究已进入分子水平，随着分 起着重要的作用∞J。有研究表明肿瘤细胞的酸性环 子生物学技术不断进展，对于肿瘤基因的研究必然 境能促进肿瘤细胞的发生和转移一J。而这种酸性微 环境的维系主要是因为癌细胞具有高效的膜离子转 会发现更多能运用于临床的肿瘤标志物。LASS2 (Homo assurance 2)，又 sapienslongevity homologue metastasis 称TMSG一1(Tumor suppressorgene一1)是 由上海市肿瘤研究所首次发现并报道的人的新基 因，它广泛存在于人的多种组织中”j，其被证实具有 瘤酸性微环境的主要调节者旧J。其中，V—ATPase 作为一种肿瘤标记物的潜力且具有广泛的发展前