具有NO释放作用的芒柄花素衍生物的合成与表征.pdfVIP

958 化学试剂 2011年lO月 具有NO释放作用的芒柄花素衍生物的合成与表征 李芳耀4，杨新平。，黄兰。，林家逊。，韦静“ (桂林医学院a．药学院；b．研究生学院，广西桂林541004) 摘要：以间苯二酚和对甲氧基苯乙酸为原料，三氟化硼-乙醚为催化剂，采用超声波辐射技术合成了芒柄花素，将有机硝 酸酯通过不同长度的碳链与芒柄花素7-酚羟基连接，得到两个具有NO释放作用的芒柄花素衍生物，其结构经IR、 1HNMR、MS及元素分析表征。 关键词：芒柄花素；NO供体；衍生物；合成 中图分类号：0626文献标识码：A 文章编号：0258-3283(2011)10-0958-03 芒柄花素是多种中草药的主要有效成分，广 NO和芒柄花素，两者产生协同效应以增强抗肿 泛分布于黄芪、甘草、葛根、鹰嘴豆、黑三菱、红三 瘤效果。合成路线如左下所示。 轴草等植物中¨引。芒柄花素具有抗癌作用，可防 治乳腺癌、前列腺癌以及结肠癌，还具有抗菌、解 1实验部分 痉挛、降脂保肝、抗心律不齐、保护心血管H’5。、抗 1．1 主要仪器与试剂 脂质过氧化和抑制螺旋杆菌等生理活性¨’“。NO 是体内重要的细胞信使分子和效应分子，参与调 Elmer公司)；Avanee500核磁共振仪(CDCI，为溶 节多种生理功能，具有重要的生理和药理作用，体 HCT 剂，TMS为内标，瑞士Bruker公司)；Esquire 内NO不足可引发高血压、动脉粥样硬化、冠心病 电喷雾质谱仪(美国Bruker公司)；Model1106元 以及急性心肌梗塞等疾病’。近年来的研究发 素分析仪(意大利CarloErba公司)；WRS．1A数 现，NO在免疫系统中发挥着重要的作用，在免疫 字熔点仪(温度计未经校正，上海精密科学仪器 细胞、内皮细胞以及其他释放NO的细胞中表现 有限公司)。 出多方面的抗肿瘤作用，如抑制肿瘤细胞的增 试剂均为化学纯或分析纯，必要时均经干燥 殖一1，增强巨噬细胞对于肿瘤细胞的毒性，抑制 和纯化。 血管生成和转移并加速肿瘤细胞的凋亡。实验证 1．2 芒柄花素(4)的合成 明抗肿瘤药物与NO供体联合用药，其抗肿瘤效 参考文献[11]进行合成，将3．3 g间苯二酚 果更好¨…。基于以上考虑，本文以芒柄花素为母 mL 和5．0g对甲氧基苯乙酸溶于10 BF，·Et：0 体，利用协同前药的设计原理，在7位羟基上连接 中，加热至50℃超声波辐射下反应1h，生成去氧 NO供体片段，合成两个未见文献报道的NO供体 mL DMF和 安息香(3)。冷却至10℃，加入40 型芒柄花素衍生物，期望其在体内同时释放出 12mL mL甲基磺酰氯，升温至 BF，·Et：O，滴加10 50℃超声波催化下反应30min。冷却后将反应 Ho、_r，、I／oH U+ 液倒入800 min，过滤得黄色固