四环素类药物生物合成研究进展.pdfVIP

● {|：3叭 JoumalofPh粼euticals2012，43(4) 中国医药工业杂志alinese 广k ，¨钉‘ 滔～，．，L 、， 箍一 磊一 四环素类药物生物合成研究进展 郑林冲，谢丽萍，胡又佳 (中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海200437) 摘要：四环素类药物是抑制细菌蛋白合成的一大类广谱抗生素，广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所 致之感染。四环素类药物由II型聚酮体途径(P01yketidesyntha的，PKsI】)合成，通过一套可重复使用的结构域在重复的反 应步骤中多次催化酚聚酮结构的生成。该类化合物的结构多样性主要来源于聚酮合成后的修饰。本文对四环索类药物的 生物合成途径及关键酶调控机制的研究进展展开综述。 关键词：四环素：生物合成；调控机制；综述 中图分类号：R978．1+4文献标志码：A 文章编号：100l-8255(2012)04-0306一05 the in Researchof of Progress BiosynmesisTe仃acyclines ZHENG Linchong，XlELipin舀叫Youjia ChhIoSl姚tnst‰tePham∞“t记dl 20043n oj indw的．shdnghnt broad andare ABSTRACT：-【奄订acyc‰esa}e ant挎i06cswhi曲can spcc钮1lm il出ibit脚缸syn矗esIswide妙used t0treat咖ousbact颉aJinfections．nle cluster Io II biosynthesisof僦racyclin船belongstypePolyketidesynth髂e(PKS II)which the backbonesuccessive condensationof poly-D—ketonethmugh decarboxyIatiVe malonyl—CoA generates extenderunitsfollowedmodinc撕ons by bycycl簦es，瓢y萨n鑫ses，讹珏sfe勰s船d 明dbiochemicalstudieshaveillus仃atedmostofthe involvcdinme of be steps biosynthesiste仃那yclines，wIlichmay and ofthe help烈tob眦er岫derstalldingreglllationbiosyIlthesisoftllis咖Ieofpolyketides． mechani蛐；fevlew Ke，Words：tel豫cyclifle；biosynthesis；豫萨l“on 四环素类抗菌药物以并四苯母核¨t2’的化学结 药率很高。目前己发现40多个四环素类耐药基因。 构而得名，是具有抑制细菌蛋白合成的一大类广谱