苯衍生物急性毒性与分子结构的定量相关研究.pdfVIP

第26卷第4期 湖南科技大学学报(自然科学版) V01．26No．4 JoumaIofHunan of science 20l uniVe鸭ityscienceT∞hnoIogy(Natu限IEdition)Dec． 2011 1年 12月 苯衍生物急性毒性与分子结构的定量相关研究 袁华，焦银春 (湖南科技大学化学化工学院，湖南湘潭411201) 摘要：苯衍生物是一类重要的有机污染物之一，研究苯衍生物的毒性与分子结构之间的关系具有重要意义．用Dragon 归模型，得到R=O．9977，s=O．30j交叉验证结果为R。，=0．909O，s。，=0．33．与文献结果比较，建立的QsAR模型所用参数 少，建模方法简单，物理意义明确，且模型性能优于文献报道结果． 关键词：苯衍生物；急性毒性；结构参数；定量构效关系(QsAR) 中图分类号：0647 文献标识码：A 文章编号：1672—9102(2011)04—0087—04 随着组合化学技术的发展，新合成的化合物层出 分子结构预测化合物的毒性，进而推测其对环境的 不穷．日益丰富的化学品极大地改善了人类的物质生 污染程度，为人类对污染物的管理与控制提供指导， 活，但同时也使整个生态系统暴露在更多外源化学物 具有重要的理论与现实意义．因此，近年来环境中有 质的氛围中，威胁着人类的身体健康和生态环境．然 机污染物的结构与毒性的定量构效关系研究已经越 而，现有化合物中仅极少数具有较全面的毒理学实验 数据，绝大部分化合物缺乏危险性评估资料，这就给 林方法预测化合物对梨形四膜虫的水生毒性；本人 对这些化合物的使用和管理带来盲目性．分子生物学 用支持向量机预测化合物的皮肤致敏性心J，还研究 以及基因组学、蛋白质组学等各种组学方法的发展为 过用分类建模方法预测化合物对呆鲦鱼的急性毒 化合物毒性评价提供了新的手段，相对于传统的整体 性”。J．A酗wal【51曾用7个结构参数对硝基苯类化 动物实验既降低了成本，又省时省力．然而，这些方法 合物的急性毒性建立线性模型，得到比较好的结果． 相对于数以亿计的化合物来说仍然微不足道．因此， 苯及其衍生物，是一类重要的有机污染物之一， 发展更方便、快捷的方法来评价化合物的毒性一直是 广泛来源于农药、染料、塑料、橡胶、冶金、化工和医 毒理学研究领域的重要方向之一． 药等工业的三废排放．这类物质大多具有明显毒性， 众所周知，分子结构决定性质．随着人们对化合 不仅是强致癌物，而且能使生物体的蛋白质发生变 物结构与性质关系认识的深入，以及化学与数学、计 性和沉淀，引起组织损伤、坏死，从而使生物中毒、甚 算机科学的交叉融合，定量结构一性质相关 至死亡．苯及其衍生物不仅毒性大，而且在自然界中 (QSPR)与定量结构一活性相关(QSAR)研究应运不易降解、易在生物体内富集，能通过水体或大气流 而生，并得到迅猛发展，被广泛用于物理化学性质、 动在环境中进行长距离迁移，对人类健康和生态环 生物活性、毒性等的建模预测．通过对化合物结构信 境造成严重影响．因此对苯及其衍生物的毒性进行 息与毒性关系的研究，建立定量相关模型，就可以从 系统研究具有重要意义．本文拟对69个苯衍生物对 收稿日期：20ll—06—30 基金项目：湖南省教育厅项目(09C386)． 87 万方数据 1．3143 呆鲦鱼(Fatheadminnow)的急性毒性M1与分子结构