核糖体失活蛋白的毒性研究与其应用.pdfVIP

核糖体失活蛋白的毒性研究及其应用 谢亮 刘望夷 中国科学院上海生物化学研究所(20003D protein，RIP)是一 核糖体失活蛋白(ribosome—inactivating 类能作用于核糖体rRNA，使其脱嘌呤或水解，从而抑制核糖体生物 合成功能的蛋白，主要可分为I型和II型RIP。I型RIP由一条多 肽链组成，具RNA TCS)等；Il型RIP由具有相同酶活性的A链和另一条具有凝集素 活性的B链通过二硫键相连构成，如蓖麻毒素(ricin)等。 由于核糖体失活蛋白能作用于真核核糖体，因此它具有很高的 体内毒性。早在1974年就发现RIP会导致肠胃出血，心、肝及肾功 能的衰竭，以及对脾和淋巴结的损伤。II型RIP的毒性比I型RIP 高得多，这是由于I型RIP缺少具凝集素活性的B一链，不易进入细 胞同底物作用的缘故。RIP还可以通过轴突运输影响神经系统。各 种RIP对细胞的毒性差别很大，不同组织的细胞株对同一种RIP的 敏感程度也有显著差别。核糖体失活蛋白可使植株具有抗病毒活性。 此外，RIP还可抑制RNA病毒或DNA病毒对动物细胞的感染。 RIP的活性赋予它十分高的医学应用价值。目前RIp最重要的 有很高的催化效率，因此是免疫毒素的理想弹头。但是，安全准确 地将它导向靶点病灶或组织的关键是弹头与导向分子的高效结合与 制导。用双功能交联剂把RIP与抗体偶联起来，就可以彤戎免疫自 导的免疫毒素，由它专一地寻找和杀死靶细胞。因此，将免疫毒素 用于癌症和寄生性疾病的治疗是很有前途的。I型和II型RIP都可 以用来制备免疫毒素，其中最常用的是ricin。另一种导向RIP的 方式是利用杂合抗体，一个结合位点与靶细胞的抗原结合，另一个 与RIP结合。 用ricin或ricinA-链构成的免疫毒素从骨髓中清除恶性细胞 是最为常用的。RIP用于治疗肿瘤已有多例，除了原位注射治疗实 体瘤，也有的用构建的免疫毒素向患者施用。1989年，McGrath发 现TCS在急性感染的T淋巴细胞和慢性感染的巨噬细胞中能强烈抑 制HIV的复制，这引起了人们极大的兴趣。另外，其他一些RIP也 应用阶段。 此外，TCS还具有引产活性，中医用此法引产已有上千年的历 史。TCS对小鼠、兔、猴也有流产活性。其它一些I型RIP也发现 有引产活性，如momordin、 saporin、PAP和gelonin等。 除了在临床医学方面的应用以外，RIP还被成功地应用于农业。 由于RIP本身的抗病毒作用，不少抗病毒活性RIP的基因已被导入 烟草等经济作物发挥作用。RIP还具有抗真菌活性，在抗寄生虫和 真菌病害方面，RIP的效果可能会优于以往使用的苏云金霉素和蛋 白酶抑制剂。RIP对农业害虫也表现出抗性，它可以抑制一些害虫 的幼虫的生长，如棉铃虫的幼虫等。 17