耦合型pH感应控制释放膜系统地研究.pdfVIP

H05 耦合型pH感应控制释放膜系统的研究+ 曲剑波，褚良银#，陈文梅，杨眉，谢锐，巨晓洁 (四川大学化工学院，四川成都610065) 平板开关膜通过等离子体诱导接枝聚合法制备得到，PDM水凝胶采用自由基聚合法制备。结果 响VBl2的释放速率的重要因素，组合效果最佳的控制释放膜系统控释因子达到了6．5。 关键词：控制释放膜；耦合：pH感应；扩散系数；释放速度 控制释放膜是膜科学技术领域的一个重要分支，在药物控制释放领域受到了广泛关注【l训。 人体内不同部位的pH值是不一样的【引，特定病灶也会引起局部pH变化[61，因此，pH感应型给 药系统的研究引起了国际上广泛的关注和重视。pH感应型控制释放系统被认为可以用来实现体 内不同消化部位和肿瘤部位的智能给药，实现药物的定点、定量、定时释放。迄今的研究工作 在给药系统的快速应答释放速度方面还不能令人满意，主要是受以浓度差为推动力的溶质扩散 速度限制，目前的给药系统从释放原理上讲其应答速度不可能突破此限，需要进一步研究和解 决。针对上述问题，本文构造了一种具有“泵送”功能的耦合型pH感应控制释放膜系统：在多 孔膜孑L内接枝pH感应型阴离子水凝胶作为开关阀门，并在载体系统内置入对pH感应性能正好 相反的阳离子交联水凝胶作为“泵”元素，两种水凝胶的pKa值相近，考察了模型药物VBl2在该 耦合系统中的pH感应释放行为，其结构示意图如图l所示。当环境pHpKa时，膜上的孔因 阴离子水凝胶体积迅速收缩而“快开”，与此同时内置阳离子交联水凝胶体积迅速膨胀而对载体 内的VBl2产生“泵送”作用，．VBl2被迅速释放，起到了智能化pH感应型给药泵的作用：当环境 pHpKa时阴离子水凝胶高分子链迅速膨胀而使膜孔“快关”，同时内置阳离子交联水凝胶体积 迅速收缩而停止“泵送”，VBl2被封在载体内。这种特殊的“泵送”机制，将使VBl2释放过程的推 动力比仅仅依靠溶质浓度差的扩散释放大大提高。 ‘国家自然科学基金(No、教育部跨世纪优秀人才基金、教育部留学回国人员科研启动基金和四川 省杰出青年基金(No．03ZQ026．-41)资助项目。 ”通讯联系人．Tel：028Email：chuly@scu．edu．伽 687 1 I实验材料 (分析纯，天津品鑫化学试剂厂)，使j_IJ前减压蒸馏：甲基丙烯酸—Ⅳ^L一甲胺基乙酯(DM， 烯酰胺(MBA)t交联剂：VBl2(上海伯奥生物科技有限公司)，生化试剂：氯气，纯度99999％； 般重去离子水。 1 2分析测试仪器 型，英国KRATOS 第二仪器设备厂；PHS一25C精密酸皮计．上海康仪仪器有限公司。 I 3PMAA接枝开关膜的制备 采H|曹离子体诱导填孔接枝方法14铀过控制接枝条件(如：反应时司，j{《{射时间，麒射功 接桂率Y米表示，即PVDF多孔基材膜接枝开荚前后的重昔变化率，州F式计算： r：!型!。Ioo％ ∥o 其中，％为接杖后膜的质量(g)，％为接杖前膜的质量(g)。 l 4PDM水凝腔的制备 根据不同的单体浓度称敬单体DM，加入适鼙的交联剂MBA，丁室漏P溶解在一定茸的击 离子水中，待上述物质完全溶解斤，再加入适龄的过硫酸钾作为引发剂，混合均匀后通氮气5 分钟，把溶液加入内径6mm的玻璃管中封管，在60C的恒温水浴中反f节24h，然后破管取山， 放^烧杯中Hj去离子水浸泡一周．定划换水。水凝胶经冷冻f燥制成r凝胶。 研究凝胶的性质时，溶涨率的洲定采Hj如r方法：取山真空F燥后的凝胶称重．然后置r 士离子水或pH缓冲液(离子蟠度通过NaCI调1垤O1M)中．滞度控制在37C。待溶胀平衡后 取出．_【jJ滤纸吸干凝胶表面水，称重。溶胀率为溶胀后的凝胶质茸除以干凝胶质耸： SR：生 (2) 形d s蝴胶的溶胀率；W瑚胶溶胀后的质量，g：、Ⅳd一真空冻干凝胶质颦，g。 1．5开关膜的pH感应性能实验 量(D的变化来进行表征，温度恒定在30℃，过滤压筹恒定为90kPa。 1．6PDM水凝胶pH感应特性实验 把干凝胶加入不同pH值的缓冲溶液中浸泡溶胀