双嘧达莫缓释微丸的研制与其体外释放特性的研究.pdfVIP

4．3现代生化及分子生物学表明，生物蛋白质具有种问特异性与稳定性，其蛋白质谱带序列可显示种间的不 同。本实验应用SDS—PAGE技术对动物类药材进行鉴别分析，结果重现性好，图谱稳定，且分辨率较高。可做 为鉴别壁虎及伪品蜥蜴真伪的一项新的检测手段，在动物药材的质量监控方面具有积极意义。 致谢本文得到军事医学科学院罗庆良教授及301医院药检室吕晓川副主任药师的大力支持与帮助(参 考文献略) 双嘧达奠缓释微丸的研制及其体外释放特性的研究 王文刚1崔光华2王睿。周筱青1(1解放军总医院临床药理药学研究室北京100853 2军事医学科学院毒物药物研究所北京100850) 常需长期服用(3—4次·d‘1)，2—3个月后效果显著。该药溶解度具有较强的pH依赖性，在酸性条件下极易溶 7．0)，这种特性造 (37％1，36．5mg·mL-。at pH pHl．0)，而在弱碱性或近中性条件下难溶(37℃，o．02rag·mL-。at 成该药在胃肠道内溶出和吸收不规则、不完全，波动性大，而且易受诸多因素如饮食、胃排空及其他药物的影 响。研究表明，该药的人体内血药浓度和生物利用度有很大的个体差异性。 L)、乙基纤维素(EC)和亲水性聚合物 本研究采用固体分散技术的原理，以肠溶型丙烯酸树脂(Eudragit (PEG 6000)为联合载体，将药物与载体的混和有机液喷包于微晶纤维素(MCC)空白丸芯上，形成膜衣骨架型共 沉淀物结构，制成了DIP缓释微丸，通过不同性质载体的调节作用，药物释放几乎不受DH值影响。该制剂有助 于减少服药次数和用药剂量，提高患者长期治疗的顺应性和疗效，消除该药吸收和生物利用度的自身与个体差 异性。 1材料与仪器 L．德国Rohm公司)；乙基纤维素(EC，粘度 双嘧达莫原料(上海第六制药厂)；肠溶型丙烯酸树脂(Eudragit 45cps，英国Coloreon公司)；聚乙二醇6000(PEG6000，军事医学科学院药品器材供应站分装)；微晶纤维索空白 丸芯(日本旭化成工业株式会社)；所用试剂皆为分析纯。 全自动溶出仪(Hanson 华机械厂)。 2方法与结果 2．1双嘧达莫缓释微丸的制备 L，PEG 将DIP与联合载体(Ec，Eudragit6000)按处方比例分别溶于混合溶剂无水乙醇一二氯甲烷(1：1)， 搅拌使完全溶解至澄清，将两者的溶液充分混合均匀，固体物质总含量为7．5％；取微晶纤维素空白丸芯适量 (o．3一o．5mm)，投入包衣锅，锅口和底部吹热风使包衣锅预热至30—40。C，以喷枪喷入混合溶液，丸芯表面润 湿后，关掉喷枪，冷风从锅口部将微丸吹干后用热风预热，再喷液，往复预热、喷液与干燥，至一定量的液体喷 完，使上药率达到2．5％，取出，置55℃烘箱内干燥12hr，固化后小丸样品分样过筛，去除粘连部分，取o．5～ 0．7ram间微丸做释放度研究。 2．2含量测定 声处理20min，使双嘧达莫完全溶解，以混合溶剂加至刻度，过滤，精密量取续滤液2mL，置100raL量瓶中，加混 合溶剂稀释定容，于293nra处测定吸光度，其结果与相对标准品溶液比较计算浓度和制剂中双嘧达莫的含量。 紫外光谱图显示，该波长处辅料对DIP的测定无干扰。 吸光度(A)对浓度C(ttg·mL-1)标准曲线方程为：A=O．005448+o．05554c(r：O．9999)，线性范围为4．0～ 度，计算回收率，结果分别为99．13％，100．21％，99．07％，RSD分别为1．51％，1．23％，o．96％。 2．3体外释放度测定 202 两波长附近各辅料对测定无干扰，故选择283和290nm作为药物在人工胃液和人工肠液中的测定波长。 2 0 8人工肠液A=O．006714+0．05641C(r=0．9998)。 9999)，pH6 102．53％，100．73％，101．05％，RSD分别为2．47％，1．74％，1．20％。 及累积释药百分率。 2．4实验设计及结