蛙皮素样肽与其受体的生理作用研究.pdfVIP

中南地区第六届生理学学术会议论文摘要汇编 1专题报告与综述 1．1蛙皮素样肽及其受体的生理作用研究 奏晓群 (中南大学湘雅医擘院生理学系 长沙410078) 得名。Bn注入动物体内后引起广泛的生物学效应，对体温、心输出量、血压及胃肠激素分泌具有 调节作用。因此激发起人们在哺乳动物体内寻找类似物的兴趣。目前，已在哺乳动物体内分离确 like rolease 认两种蛙皮素样肽(bombesin peptidc，GRP) pepfides。BLPs)：胃泌索释放肽(gastrin B，NMB)，并在哺乳动物体内确定BLPs受体家族的3个成员，分别 和神经介素B(nouromedin 3， subtype roc8ptor BRS．3)。BRS．3的天然配体目前尚未确定，属于“孤儿受体”，因其分子结构及氨基酸序列与前 两种受体高度相似，故如此命名。BLPs及其受体广泛分布于神经系统、胃肠道、发育中的组织器 官及肿瘤组织，产生多种生物学效应，且在慢性阻塞性肺病(COPD)、结肠炎、肿瘤等疾病的诊 断与治疗开始有应用。然而，关于BLPs及其受体的生理意义及作用机制目前所知不多，尤其是 的基因和分子结构、信号途径方面的研究进展傲一介绍。 一、 BLPs及其受体的生理学作用 1、调节新陈代谢 对中枢神经组织的放免和免疫组化显示，BLPs及其受体多表达在那些与食欲控制、摄食行为、 体温调节、血糖调节有关的神经元内，尤其在下丘脑和脑干，GRP和NMB的含量较高。在胃肠 道，GRP和NMB刺激胃肠激素的分泌，如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、血管活性肠肽、胰多 肽、缩胆囊素，还能刺激胰腺外分泌。提示，BLPs通过控制能量摄入和消耗从而调控能量代谢、 控制体重。近年，BRS．3调控代谢的生理作用引起人们注意。在BRS一3功能缺陷的小鼠模型，可 出现轻度迟发性肥胖伴代谢率降低、饲养效率增加。BRS一3基因敲除小鼠，进食行为也发生改变。 中枢注射Bn可抑制摄食。但在肥胖患者的BRS-3基因编码区或调控区未发现基因突变- 2、生长因子样作用 在神经系统以外，BLPs及其受体大多在发育中的器官组织或肿瘤组织中表达，BLPs受体激 活后导致靶细胞产生有丝分裂，提示BLPs可能发挥潜在性生长因子作用。通过旁分泌、自分泌 和神经内分泌机制，导致细胞内一系列信号级联反应，最终调控细胞增殖、分化和迁移。笔者最 近用原位杂交法观察到，在肺损伤和气道高反应动物模型的肺组织中BRS·3表达明显增多·提示 BRS．3可能参与损伤的修复。 2 中南地区第六届生理学学术会议论文摘要汇编 3、调节激素分泌 GRP和NMB大量存在于哺乳类胃肠道神经元内。BLPs在消化道的功能主要有三方面：调节 胃肠运动、调节胃肠激素释放和刺激上皮增生。ORP因刺激胃泌素释放而得名，静脉注射GRP 还能刺激胰岛素、胰高血糖素、胰多肽、生长抑索、抑胃肽等的分泌，且能促进胰酶分泌。离体 实验也显示-GRP刺激培养的G细胞分泌胃泌素，刺激胰岛细胞分泌胰岛索，刺激离体灌流胰腺 分泌胰酶。I睁脉注射NMB也有相似效应，但强度略小于GRP。此外，NMB似乎对垂体促甲状腺 激素的分泌有直接抑制作用，其机制不依赖于下丘脑TRH。 4、诱导平滑肌收缩 BLPs可刺激多种器官的平滑肌收缩，包括子宫、胃、食管、小肠、膀胱、胆囊等。BLPs激 活磷脂酶C，诱导狂、产生，激活膜上钙通道或使胞内钙储释放，致胞浆ca2+水平增高，引起平 果的48％和4．9％。但在大鼠膀胱以及大鼠或猫的食管，NMB的收缩强