新型可生物降解性药物缓释支架地研究.pdfVIP

新型可生物降解性药物缓释支架的研究。 吕 丰1 赵健2 刘天军¨ 刘晓程2 宋存先1 (1．中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所，天津300192； 2．天津泰达国际心血管病医院，天津300457) 引言 可生物降解性聚合物支架能够在一定时间内保持支架的支撑性能，然后降解为无 毒物质n。]。与金属支架相比，可生物降解性聚合物支架有较多优势。当它们完成其支撑作 用后，可以被组织完全吸收，副作用较少。同时其力学性能和降解时间可以通过聚合度和制 备过程来控制，因此，它们在临床应用上有较大的潜力。 药物缓释支架是解决血管再狭窄的一种较好的方法[4。]。药物缓释支架可以局部高效释 药，发展潜力巨大，已被广泛用于临床。为达到特定的医疗需要，其载药方式和释放速度需 要进一步研究。 体，包被白蛋白制成微球粘附于支架表面，使得该支架一方面具有支撑作用，同时可以持续 释放蛋白药物，因而是一种较新颖的药物缓释可生物降解支架。 1材料和方法 1．1材料 PLGA 司。 1．2’仪器 KROSS GmbH公司)，恒温摇床(中国科学院武汉科学仪器厂)。 1．3 PCL／F68聚合物支架的制备 3．0mm。内径2．6mm的空心管，真空干燥后切割成长度为1em的管状支架。 1．4药物释放支架的制备 形成水包油型乳液。PCL／F68支架浸入该乳液中一段时间后取出，常温干燥即得药物支架。 1．5支架上白蛋白含量的测定 支架上白蛋白含量通过考马斯亮蓝试剂法测定。具体方法：首先将支架溶入CH3a，然 ·天津科技攻关计划重点科技攻关专项项目 #通讯作者：刘天军liutianjun@hotmail．00111 ·299· 后用蒸馏水进行萃取多次，合并水相溶液，加人浓度为o01％考马斯亮蓝试剂，通过紫外 一可见分光度计测定595nna处的吸光值可以测定水相里的白蛋白含量(一定范围内该吸光值 与白蛋白的浓度成正比)。 1 6体外互架上白蛋白释放测试 0 将支架放人含有3mlIm0I／L缓冲溶液的试管中，然后置于37。C的恒温摇床中振荡， 一段时间后，白蛋白溶液被相同量的缓冲溶液置换，该白蛋白溶液通过考马斯亮蓝试剂法测 定其释放最。每次释放实验重复3次。 1 7支架表面形貌表征 支架表面及其断面通过扫描电镜(SEM)观察。其表面亲水性能通过接触角测定仪柬测 定。 2结果 21支架的表面彤貌 酮中形成微孔结构；与此同时，PIGA／BSA溶液填充该微孔，溶剂挥发后，形成包埋药物的 可降解性盘架。图2展示了支架表面的形貌。从图中可以看出，初始PCL／F68支架表面非常 充微孔后，可以看到一些微球在支架表面(图2C)，同时看不到原有的微孔，这充分说明了 PLG,A／BSA被粘附于支架丧面，部分包埋到支架·h 孽 图】药物土架形成示意圈 A点m横截目BPCUF_68主*c药物立架 22白蛋白的包埋及吸附研究 自蛋白溶液浓度的增大有助于支架上白蛋白含量的增加(图3)。当白蛋白浓度超过10mg／rnl 时，支架上白蛋白含量趋于稳定。在本实验中选择白蛋白浓度为10mg／ml进行实验c本实验 ·300· 蛋白的结台量(图4)，结果表明，后一种方法能够结合更多的白蛋白，吸附量达到每毫克 支架药物结合量为13lug。这是由于支架对白蛋白的物理吸附易于被洗脱，因此，PLGA包 埋白蛋白后填充到支架的方法具有更好的载药性能，同时持续时间更长。 圈 阿2支架表面扫描电镜照片 AFCIJF68支架B：■■剿＆后∞多n支*cpLGA包埋酷^修饰目支架 l6 14 I2 i i10 ； 专8