人类基因组特点和其对传染病遗传抗性的研究.pdfVIP

人类基因组特点及其对传染病遗传抗性的研究 bla．netcn) 王福生(解放军第三。二医院传染病研究所100039，E-mail：fswang@public 一，病原体和遗传基因的对应关系 在DNA时代到来以前，很难发现遗传因素与传 此基因中4个位点的点突变、缺失等变异的频率、决 染病之间的关系，随着人类基因组学研究和技术的 inthe 定了个体对结核病的遗传易感性(variation and to inWest 进步，遗传因素对传染病的影响的研究不但成为可 gene tuberculosis Nrampl susceptibility 能，还有很大的进展。最早期的例子就确定疟疾的 Africans．neNew JofMed Eng 遗传因子，例如患有Shemoglobin的人体可免受恶性这一偶然的发现表明了一个具有潜在意义，即机体 疟原虫的严重感染，其次是HBV、HCV、HⅣ．1病毒易感性的变化是与机体中某个基因多态性变化有密 和结核菌引起的发病也与机体多种基因的多态性有 切相关性。 关。 3．病毒感染：现在关于人体对部分病毒感染的 1．疟疾：地中海贫血有n’和ao两种主要形式， 分子基础已经逐渐明朗。由HBv感染的个体，其中 它们通常是第16号染色体分别缺失一个或两个连 5-20％发展成为慢性肝炎，有的发展成为肝细胞癌。 锁配对的n—globin基因所致。正常的基因型是a“近来发现不同的mA．DR多态性即与慢性携带状态 一，杂合子是．伍，*，纯合子是(．一．n)，后者有轻度的 有关，又与机体病毒清除率有关。 贫血。近来证实a+型地中海贫血纯合子个体(．一． n)对合胞体恶性疟有高度显著性保护作用。在研究 其作用机理时发现，在a+地中海贫血的婴儿中，绝 染人体，因而产生显著的保护性作用．不仅如此， 大多数有增大的脾脏，这提示疟原虫提供足够剂量 的抗原使机体产生抗疟疫作用。现已发现个体红细 胞缺失葡萄糖6磷酸脱氢酶，能对机体产生保护作 用。此外有关m^．DR系统的基因多态性也与机体五种等位基因突变和多态性组成，实验数据经统计 对感染脑型疟和严重疟疾性贫血产生保护性作用。 学分析表明中国汉族人群中上述等位基因型的群体 还有一个最显著的倒子是：TNF启动子区域．308产 生的单个碱基改变，这样的纯合子能显著增加脑型 组DNA具有如下特点：(1)在我国汉族、维族和蒙古 疟疾的死亡的危险。其原因可能是与这种基因型能 族人群中的CCR5基因编码中的确存在△32碱基缺 增加TNF的表达有关。 失突变(分别为0．0348、0．0112和00016)；而在藏 2．细菌性疾病：甘露糖结合蛋白(MBP)是一种族、佤族、瑶族、普米族和彝族人群未检测到CCR5． 血清植物血凝素(1eetin)。在免疫反应中发挥作用。△32突变基因型。值得一提的是对具有△32突变 它涉及到补体的激活和直接作为调理素发挥作用， 家系的调查表明，该突变可能以盂德尔规律遗传给 由于MBP的映失可增强儿童机体对一些细菌、真菌 的易感性，所以阐明MBP变异体和感染之间的关系 就有必要在大量人群样品中进行基因多态性的分 0 2422～ 析。此外，近来还发现细菌感染与天然抗性相关的 最高(0．2879)、蒙古族和普米族玖之f Fc讯I受体的基因多态性之间的证据。此外，还发